骨外尤文肉瘤的诊断需结合病理学检查、影像学评估及分子遗传学检测。主要诊断依据包括组织活检显示小圆细胞肿瘤特征、免疫组化检测CD99阳性、分子检测发现EWSR1基因重排。

通过穿刺或手术获取肿瘤组织进行病理学检查是确诊的核心。典型表现为均匀一致的小圆细胞密集排列，核染色质细腻，胞质稀少。免疫组化检测中CD99呈弥漫强阳性表达，FLI-1、NKX2.2等标志物可辅助诊断。需注意与其他小圆细胞肿瘤如淋巴瘤、横纹肌肉瘤等鉴别。

CT或MRI可显示软组织内边界不清的肿块，常伴骨质破坏。MRI的T1加权像呈中等信号，T2加权像呈高信号，增强扫描明显强化。PET-CT有助于评估全身转移情况，典型表现为病灶处氟代脱氧葡萄糖高摄取。

约85％病例存在EWSR1-FLI1基因融合，其余多为EWSR1-ERG融合。通过荧光原位杂交或逆转录聚合酶链反应可检测特异性染色体易位t11;22q24;q12。该检测对鉴别诊断具有决定性意义。

好发于青少年深部软组织，常见疼痛性肿块进行性增大。发生于脊柱者可出现神经压迫症状，盆腔病灶可能引起排尿困难。部分患者伴有发热、体重下降等全身症状，易误诊为感染性疾病。

需与骨肉瘤、横纹肌肉瘤、淋巴瘤等恶性肿瘤区分。骨肉瘤可见肿瘤性骨样基质，横纹肌肉瘤表达肌源性标志物，淋巴瘤则具有白细胞共同抗原阳性。分子检测可最终明确诊断。

确诊后需完善全身评估以明确分期，治疗前建议多学科会诊。规范诊疗方案通常包含手术切除联合放化疗，定期随访监测复发及转移。患者应保持均衡营养摄入，适度活动维持肢体功能，避免患肢过度负重。出现异常疼痛或新发肿块需及时复查影像学。