最好用ACEI类药物或者ARB类,其中ARB类中替米沙坦较好,现在有国产的,价格也便宜,我经常给病人用,现在大约15元一盒,可以用7天。
高血压常与心血管疾病的其他危险因素,如内脏肥胖、胰岛素抵抗、糖代谢紊乱及脂代谢异常共存,上述各项异常构成代谢综合征。代谢综合征使2型糖尿病发病危险性增加5~9倍,心血管疾病和死亡率增加2~4倍。血管紧张素II不仅可以收缩血管,还可影响有关细胞生长、增殖、动脉生成及血栓形成的多种基因的转录。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)及血管紧张素II受体阻断剂(ARBs)临床广泛用来治疗高血压及预防心血管疾病。研究显示ARBs可以轻度到中度地改善代谢综合征中的糖、脂代谢紊乱。
核转录因子PPAR-γ在糖及脂肪代谢调节中起重要作用,是胰岛素抵抗、2型糖尿病、代谢综合征治疗的目标。PPAR-γ复合物,存在于细胞核视黄醛X受体上。激活的PPAR-γ复合物影响调节游离脂肪酸代谢、胰岛素敏感性和脂肪分化基因的表达。
近来研究显示替米沙坦,(过氧化物酶增殖体-激活受体-γ激动剂)一种临床用来有效降低血压的ARBs药物,与PPAR-γ配体吡格列酮结构上有一定的同源性,可以部分激活PPAR-γ。细胞反式激活测定法发现替米沙坦临床用来降压的口服剂量所达到的血药浓度可以显著激活PPAR-γ,而同样浓度的其他ARBs药物,洛沙坦、依普沙坦、坎地沙坦、缬沙坦及依贝沙坦不能激活PPAR-γ。替米沙坦是一种中度有效的选择性PPAR-γ激动剂,激活程度可达到传统激动剂(如吡格列酮、罗格列酮)的25%~30%。研究发现替米沙坦不仅可以部分激活PPAR-γ改善糖脂代谢,还可避免体重增加、脂肪堆积、水钠潴留等传统激动剂引起的副作用。体外实验发现替米沙坦口服治疗剂量达到的血药浓度可以调节PPAR-γ靶基因的选择性表达。高脂、高糖喂养的大鼠,分别给予替米沙坦5mg/kg、洛沙坦5mg/kg和安慰剂治疗,50天后发现替米沙坦治疗组与洛沙坦治疗组比较,大鼠胰岛素水平下降,血糖、甘油三酯浓度显著降低(P<0.01,P<0.05),体重增加显著低于洛沙坦和安慰剂组(p<0.01)。
目前已收集到的有关资料包括一项病例研究,一个市场调研和2个小规模临床试验,结果显示替米沙坦与糖脂代谢改善有关。一项随机、并行试验(n40)显示替米沙坦80mg/日治疗3个月后,代谢综合征患者的空腹血糖、胰岛素抵抗和胰岛素水平较用药前均显著下降(p分别<0.05、<0.05、<0.06),而洛沙坦50mg/日治疗组无明显改变。
正在进行的替米沙坦单独及联合雷米普利全球终点试验(ONTARGET)和替米沙坦在ACEIs不能耐受的心血管病患者中的随机化评价试验(TRANSCEND)都是评价替米沙坦对心血管病及代谢影响的研究。基于替米沙坦可以抑制血管紧张素II及激活PPAR-γ的特性,结果可能显示替米沙坦对降低新发糖尿病及心血管事件有益。
临床前期及临床期研究显示替米沙坦可以改善糖脂代谢,而且没有PPAR-γ传统激活剂的副作用。若这些前期结果可被正在进行的大规模临床试验所证实,那么替米沙坦在代谢综合征、2型糖尿病及动脉粥样硬化的防治中将具有重要意义。