乙肝治疗等耐药后再换药通常来不及,可能增加肝硬化、肝癌风险。耐药后换药需考虑病毒变异检测、药物敏感性、肝功能储备、既往用药史等因素。
1.病毒变异检测耐药后需进行HBV基因型检测,明确变异位点。拉米夫定耐药常见rtM204V/I变异,可换用替诺福韦或恩替卡韦。
2.药物敏感性交叉耐药可能限制选择,如阿德福韦耐药后对替诺福韦敏感性降低。需选用无交叉耐药的恩替卡韦或丙酚替诺福韦。
3.肝功能储备肝硬化患者耐药后病情进展快,需立即换用强效低耐药药物。失代偿期肝硬化禁用干扰素。
4.既往用药史多次换药患者可能累积多重耐药。初治优选高耐药屏障药物,如恩替卡韦、替诺福韦。
建议乙肝患者在医生指导下定期监测HBVDNA和耐药突变,出现病毒学突破时及时调整方案,避免自行停药或延迟换药。