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- 作者:孙中明|发布时间:2009-12-06|浏览量:3068次
孙中明 孙一生
雌激素为18碳类固醇激素,是有卵巢分泌的重要激素,可反映卵巢功能和卵泡发育状态。与孕激素序贯作用于子宫内膜,使之发生周期性变化,未孕卵着床做准备。雌激素促进第二性征的发育和维持,当下丘脑-垂体-卵巢轴任何一部位发生异常都会导致雌激素分泌异常,继而引起一系列的病变。杭州市红十字会医院生殖医学科孙中明
(一)雌激素的合成
雌激素95%为卵巢分泌,从肾上腺及周围血转化而来的雌酮仅为5%以下。月经周期中卵巢所产生的刺激素,主要为17-β雌二醇,其次为雌酮,两者的代谢产物为雌二醇,三者的活性比例为E2:E1:E3=100:30:20。
雌激素是在FSH和LH两种促性腺激素作用下由卵巢卵泡内膜细胞、颗粒细胞共同合成的,即两促性腺激素两细胞学说。卵泡发育过程中,卵泡内膜细胞上有LH受体,接受LH刺激合成雌激素,即雄烯二酮和睾酮,颗粒细胞不能合成雄激素,单细胞上有FSH受体,接受FSH刺激激活芳香化酶,将周围卵泡内膜细胞所提供的雄激素经芳香化酶作用后合成E2和E1。颗粒细胞和卵泡内膜细胞搜然都可以单独合成雌激素,但颗粒细胞的芳香化酶为卵泡内膜的700倍,两种细胞一起培养,雌激素产量可大大提高。E2合成后可流入血液,并集中在卵泡液中,排卵前卵泡液中雌激素水平可千倍与血中水平。
(二)血中雌激素浓度
雌激素在血浆45%与白蛋白结合,54%与性结合蛋白结合,仅1%呈游离状态。雄激素主要在肝脏代谢,降解产物大部分经肾小管分泌导尿中排出,小部分从粪便排出。1.E2在正常月经周期中,E2有两份分泌高峰,在卵泡晚期排卵前E2可达918~459pmol/L,黄体萎缩时E2下降到卵泡早期的水平,约183pomi/L。正常月经周期中的卵泡期血E2水平93~262poml/L,黄体期370~11.
2.E1变化与E2相仿,产量仅为E2的1/2~1/3,血循环中E1主要来自卵巢及线外转化,绝经后妇女血循环中雌激素主要是E1,基本上来自子雄烯二酮的恩爱周转化,E111opoml/L,E2约50pmol/L,E2主要来自E1的转化。
(三)促排卵周期雌激素的变化
在PCOS继发闭经采用克罗米芬治疗周期,第6天后e2逐渐提高,排卵前达到第一个分泌高峰,排卵后E2水平维持在200~400pg/ml,直至月经前不久才迅速下降;E1反应系在正常水平。HMG治疗因促性腺激素地下造成的性腺激素功能不完全继发闭经时,尽管E2逐渐上升但没有形成反馈基值控制FSH,E2,E1相似于正常排卵周期,但水平显著提高。在应用GnRH-a长方案的画着垂体受抑制的标准为e2 185pmol/L.
(四)检测雌激素水平的临床应用
1、闭经原因的诊断 无论原发闭经或者继发闭经,检测雌激素水平,可以了解卵巢的功能状态,协助诊断闭经原因。如果雌激素水平在正常范围而闭经者,则闭经原因可能在子宫本身,如生殖道结核或先天性子宫发育不良;若雌激素水平低,而子宫本身无异常,则测定垂体促性腺激素,可以鉴定闭经原因在卵巢或者在下丘脑-垂体部位,如继发卵巢功能低下、高催乳激素血症。
2、PCOS PCOS患者卵巢仅能合成少量E2,雄烯二酮代偿性在腺外转化为E1,E1相当于卵泡中期水平,而E2相当于卵泡早期水平,E2与E1比例倒置。
3、卵巢肿瘤 卵巢肿瘤若有雌激素水平升高时,则可能为卵巢颗粒细胞瘤或卵泡膜细胞瘤。
4、监测卵泡发育及排卵 在正常月经周期,当E2水平升高至极值的1.5倍时,预测排卵发生的时间为82+5小时,95%认为在54~100.5小时。在超促排卵周期中可以监测反应程度及结局。根据血中E2水平,将卵巢对HMG的反应分低、中、高3类,小于300pg/ml、300~600pg/ml大于600pg/ml.HMG治疗期间正常反应在300~600pg/ml时使用HCG最适当,能获得较高妊娠率。24小时尿雌激素是较早用于促性腺激素周期的监测卵泡发育的方法,在治疗开始时相对较低,小于25ug/24h.利用雌激素监测卵泡发育的同时,必须结合超声掌握卵泡大小和数目,因为E2为500pg/ml或800pg/ml,可由一个或两个卵泡产生,而E2为400pg/ml时也可存在多个健康卵泡.E2测定对预测OHSS也有帮助,但是,目前尚无法划定明确界限判E2浓度与OHSS的相关性。比较敏感的指征是高危患者如PCOS患者,血浆E2超过4000pg/ml应考虑减少HCG注射量(3000~5000U),E2超过6000pg/ml,OHSS发生率38%;卵泡数目超过30,OHSS发生率23%,E2超过8000pg/ml,OHSS发生率高于80%。目前,还有应用多普勒监测子宫动脉、卵巢动脉及子宫内膜血流,结合E2测定及预防OHSS的做法。
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