化学污染?与生殖健康

                    化学污染?环境激素敲响生殖健康的警钟

                                       孙一生杭州市红十字会医院生殖医学科孙中明

人类向环境中排放的化学污染物具有类似激素的作用。干扰生物体的内分泌功能（自然激素的合成、分泌、转运、结合、消除）。从而改变内分泌与生殖系统的正常功能。称为： ?内分泌干扰物?（endocrine disrupting chemicals,EDCs）又称环境激素。

人工合成的药用雌激素：已烯雌酚

 -植物雌激素：?苜蓿病?羊群中的不孕症

 -真菌性雌激素：环苯酸内酯?发酵的谷物

 -农药：有机氯杀虫（DDT.DDE）类

 -工业化学物质：多氯联苯（PCBs）类

 -烷基苯酚类、邻苯二甲酸酯（PAEs）类

  双酚A类化合物、重金属铅、汞、镉等。

塑化剂

环境激素进入人体途径

日常生活：

消化道→人体：

食品加工包装、储存、运输过程中被污染.尤其和油脂类物质接触时更易释放.

经呼吸道→人体：

由于低水溶性和低蒸汽压力，室内更容易和空气的溶胶粒子结合进入呼吸道。 经皮肤接触→人体：

 建筑材料、固定剂和去污染含有环境雌激素：使用这类产品中经皮肤进入人体。

 医疗活动： 各种医疗设备（包括输液设备、血袋）材料大多含有DEHP（邻苯二甲酸酯类.）使用广泛的人工合成有机化合物.可作为农药载体、 驱虫剂、化妆品、香味品、润滑剂和去泡剂生产原料为一种环境激素）.

职业场所暴露

 

环境激素的生殖毒性及其机制

环境激素对雄性生殖系统的影响：  1.对睾丸Leydig细胞的影响： 影响与雄激素合成有关的基因表达， 进而影响雄激素的合成。2.对睾丸Sertoli细胞的影响：-抑制Sertoli细胞增殖.导致细胞总数下降:-干扰FSH及其受体结合.减少Sertoli细胞中c-AMP积聚：3.引起germ细胞凋亡：-通过Fas系统引起germ细胞凋亡：干扰gonocytes细胞有丝分裂和在曲细精管中的迁移，导致germ细胞数量较少：4.影响芳香化酶活性：响雌雄后代大脑内下丘脑/视前区芳香化酶活性，围生期大脑内局部雌激素可以影响神经元及大脑性别分化，   对雌雄后代促性腺激素分泌模式和性行为会产生影响。Signorini等      对一个二恶英高污染区150名男子精液质量检查：精子前向运动速度明显降低.精子穿透仓鼠卵的能力下降。 环境激素对雌性生殖系统的影响：

        1.对下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响:   FSH ↓     LH ↓      E2 ↓ 以激素受体激动剂或拮抗剂作用方式,模拟或阻断靶细胞对相应激素的反应    3.损害卵巢功能:卵母细胞发育异常

                           生育力↓  不孕不育  流产/早孕  死胎/死产  胎儿畸形  月经失调  EMs  IVF失败

PCBs                    √             √                                                                                   √            √          √

DDT                     √             √

笨、甲苯                                                      √                √                   √              √

铅                                                           √

汞                  √

镉                 √

二恶英                                                √                 √                 √

1979年台湾食用油PCBs污染： 2000人中毒：受害女性：月经异常16% ，不孕发生率 7%

BacK 等   子宫内膜异位症患者血清  PCBs 浓度明显高于正常人.（ Envitonmental PCB exposurc

 and risk of endomctriosis Hum Reprod 2005,20(1) ）

Younglai 等  发现IVF 失败患者中.其血液和卵泡液中PCBs 及DDT代谢产物 DDE比例达50%.提出PCBs及 DDT与受精失败有关：（Levels  of  enaironmental  contaminamts in  human  follicular  fluid ,serum  and  seminal  plasma  of  couples undcn-going  uitro  fertiligation .Arch  Enviton  Contam  Toxicol. 2002.43 (1)）

Choy等：不孕妇女血中汞浓度高于正常妇女。可能与食用过量海产品有关。汞通过诱导卵巢细胞的基因突变影响生殖功能：血汞浓度超出正常范围：

                                                   丈夫                  妻子

 不孕夫妇                                  35%                  23%

 正常生育功能夫妇                15%                  3.8%

（ Infertility  blood  mercury  concentrations   and  dietary  seafood  consumption :  a case-control  study  BJOG .2002, 109 (10) ）

Gregoraszczuk 等： 二恶英干扰卵巢黄体细胞功能。抑制孕酮分泌→流产。越南：暴露于某种高效二恶英除草剂的妇女。流产率显著升高：血中二恶英浓度（阳性率） 子宫内膜异位症不孕  18%， 输卵管病变致不孕                            3%。二恶英是引起子宫内膜异位症的原因之一，

环境激素的生殖毒性作用机理：

受体途径  ER  AR  AhR ：与膜ER（mER）结合产生?非基因组?效应。 调节信号传导通路调控 bax 表达，导致Bel-2与bax比值降低（bax.bak.bad具有促进细胞凋亡功 ，Bel-2.Bel-XL具有抑制凋亡作用）。具有诱变效应影响到 染色体数量、细胞形态。通过下丘脑-垂体-性腺轴影响内分泌系统。