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普林斯顿先进技术研究所的Martin A. Nowak博士指出,目前已知最早的散发性结直肠癌发病机制是肿瘤抑制基因APC(腺瘤样结肠息肉)基因突变。
在具有APC基因突变的鼠细胞中存在染色体不稳定(CIN),而CIN并非由于APC基因突变引起。由于难以确定CIN的发生时间,研究人员开发了一种数学模型研究结直肠癌发病的动态变化。
此数学模型的参数包括:突变率/基因、显性的CIN数目、正常和CIN细胞异质性消失率、CIN细胞核APC-/-细胞的繁殖率、癌前病变危险的结肠腺中细胞的数目等。
在很大的参数选择范围内,只需5到25个CIN发生就可使CIN先于APC基因突变导致细胞癌变,这意味着结肠癌发生实际上可能是由CIN所启动。Nowak博士认为,如果能在退行性变的结肠腺中发现频繁出现的CIN,将证实上述假说。
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速尿引起利尿的机制主要通过抑制肾小管对钠、氯离子的重吸收,增加尿液排出。其主要作用部位在髓袢升支粗段,通过阻断Na-K-2Cl共转运体,减少钠、氯离子的重吸收,从而增加尿量。
1、抑制钠重吸收:速尿通过阻断髓袢升支粗段的Na-K-2Cl共转运体,减少钠离子的重吸收。钠离子在肾小管中的重吸收减少后,会导致管腔内的渗透压降低,进而减少水分的重吸收,增加尿量。
2、抑制氯重吸收:速尿同时抑制氯离子的重吸收,氯离子是钠离子重吸收的重要伴随离子。氯离子的重吸收减少会进一步降低肾小管内的渗透压,促进水分的排出,增强利尿效果。
3、增加尿液渗透压:由于钠、氯离子的重吸收减少,肾小管内的渗透压降低,水分无法被有效重吸收,导致尿液渗透压增加,尿量增多。
4、影响钾排泄:速尿在抑制钠重吸收的同时,会增加钾离子的排泄。由于钠离子在远曲小管的重吸收减少,钾离子与钠离子的交换增加,导致钾离子随尿液排出增多,可能引起低钾血症。
5、扩张肾血管:速尿还能扩张肾血管,增加肾血流量,进一步促进尿液的生成和排出。这种作用在急性肾功能不全或心力衰竭时尤为显著,有助于缓解水肿症状。
速尿作为一种强效利尿剂,广泛用于治疗水肿、高血压和心力衰竭等疾病。使用速尿时需注意电解质平衡,尤其是钾离子的监测,避免出现低钾血症等不良反应。同时,患者应遵医嘱用药,避免长期大量使用,以免引起肾功能损害或其他并发症。饮食上可适当增加富含钾的食物,如香蕉、橙子等,以补充钾离子的流失。