脑细胞不能再生主要与神经元的高度分化特性、中枢神经系统微环境抑制以及神经发生机制受限有关。主要有神经元结构复杂性、髓鞘抑制因子作用、神经营养因子不足、神经干细胞增殖受限、轴突再生微环境障碍等因素。

成熟神经元具有高度特化的树突和轴突结构，其细胞骨架重组能力远低于其他细胞。神经元胞体与突触间形成复杂的神经网络连接，这种精密结构一旦受损，难以通过简单细胞分裂实现重建。中枢神经系统的突触可塑性更多依赖现有神经元的突触重塑而非新生细胞替代。

中枢神经系统髓鞘含有Nogo-A、MAG等抑制性蛋白，这些分子通过激活RhoA-ROCK通路阻碍轴突再生。少突胶质细胞形成的髓鞘不仅提供电信号绝缘功能，同时构成抑制神经再生的物理屏障。这种抑制机制在进化上可能为防止神经回路错误连接而形成。

成年大脑中脑源性神经营养因子、神经生长因子等表达水平显著低于发育期。海马区和室管膜下区等神经发生区域随着年龄增长逐渐萎缩，支持细胞增殖的Wnt/β-catenin信号通路活性下降。血管内皮生长因子分泌减少也导致神经干细胞微环境血供不足。

虽然侧脑室下区和海马齿状回存在神经干细胞，但其增殖分化能力有限。这些区域新生神经元需经复杂迁移才能整合入现有神经网络，迁移过程中大量新生细胞凋亡。表观遗传修饰改变导致干细胞维持自我更新能力的基因表达受抑制。

损伤后形成的胶质瘢痕包含硫酸软骨素蛋白聚糖等抑制性基质，星形胶质细胞过度活化分泌炎症因子。小胶质细胞持续激活导致氧化应激环境，线粒体DNA损伤积累进一步阻碍神经突触重建。中枢神经系统缺乏周围神经的施万细胞支持也是再生困难的原因。

虽然成年大脑神经再生能力有限，但通过规律有氧运动可促进海马区神经发生，地中海饮食模式能为神经元提供必需脂肪酸。控制高血压糖尿病等基础疾病可延缓脑血管病变，认知训练能增强现有神经网络代偿功能。避免头部外伤和神经毒性物质接触是保护脑细胞的重要措施，必要时可在神经科医生指导下使用改善脑代谢的药物。