肿瘤突变负荷是指肿瘤细胞基因组中发生的突变数量，通常用于评估肿瘤的免疫原性和对免疫治疗的响应。肿瘤突变负荷越高，肿瘤细胞表面的新抗原越多，免疫系统识别和攻击肿瘤的可能性越大。这一指标在癌症治疗中具有重要意义，尤其在选择免疫检查点抑制剂治疗时。
1、肿瘤突变负荷的成因
肿瘤突变负荷的形成与多种因素相关。遗传因素可能影响个体对突变的易感性，例如某些基因突变会增加细胞DNA修复机制的缺陷。环境因素如长期暴露于紫外线、烟草、化学致癌物等，也会导致DNA损伤和突变积累。生理因素包括细胞分裂过程中的自然错误，随着年龄增长，DNA修复能力下降，突变概率增加。病毒感染、慢性炎症等病理状态也可能诱发突变。
2、肿瘤突变负荷的检测与意义
检测肿瘤突变负荷通常通过全外显子测序或基因panel分析，计算肿瘤细胞基因组中非同义突变的数量。高肿瘤突变负荷的肿瘤患者更可能从免疫治疗中获益，因为新抗原的增加会激活免疫系统对肿瘤的识别和攻击。例如，黑色素瘤、非小细胞肺癌和膀胱癌等高突变负荷的肿瘤对免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂的响应率较高。
3、针对高肿瘤突变负荷的治疗策略
对于高肿瘤突变负荷的患者，免疫治疗是首选方案。PD-1抑制剂如帕博利珠单抗、PD-L1抑制剂如阿特珠单抗和CTLA-4抑制剂如伊匹木单抗是常用的免疫检查点抑制剂。个性化疫苗和过继性细胞治疗如CAR-T细胞疗法也在研究中显示出潜力。对于低肿瘤突变负荷的患者，化疗、靶向治疗或联合治疗可能是更合适的选择。
4、生活方式与预防
降低肿瘤突变负荷的风险需要从生活方式入手。避免吸烟、减少酒精摄入、均衡饮食如增加蔬菜水果摄入以及定期锻炼如每周150分钟中等强度运动有助于减少DNA损伤。同时，避免过度暴露于紫外线和其他致癌物质，定期体检和早期筛查也能有效预防肿瘤的发生和发展。
肿瘤突变负荷是评估肿瘤免疫原性和治疗选择的重要指标。通过检测和分析肿瘤突变负荷，医生可以为患者制定更精准的治疗方案。对于高肿瘤突变负荷的患者，免疫治疗可能带来显著的临床获益。而对于低肿瘤突变负荷的患者，其他治疗方式同样值得探索。预防肿瘤突变负荷的增加需要从日常生活中的健康习惯入手，结合医学检测和干预，降低肿瘤风险。