长期服用碳酸锂可能对肾脏造成肾小管损伤、慢性肾病、尿崩症、肾性糖尿等副作用,主要与药物蓄积毒性、电解质紊乱、肾小球滤过率下降、遗传易感性等因素有关。
1、药物蓄积毒性碳酸锂治疗窗窄,长期血药浓度过高可导致肾小管上皮细胞坏死。需定期监测血锂浓度,必要时联用碳酸氢钠碱化尿液,可选用枸橼酸锂缓释片降低峰值浓度。
2、电解质紊乱锂离子竞争性抑制钠重吸收,可能引起低钠血症和代谢性酸中毒。建议每日饮水1500-2000ml,定期检测电解质,出现异常可短期使用托伐普坦调节水盐平衡。
3、肾小球损伤长期用药可能降低肾小球滤过率,与前列腺素E2合成抑制有关。伴随夜尿增多时需评估肾功能,必要时联用硫普罗宁保护肾小球基底膜。
4、遗传易感性AQP2水通道蛋白基因多态性人群更易发生肾性尿崩症。建议用药前筛查家族史,出现多饮多尿症状时可选用氢氯噻嗪或去氨加压素对症治疗。
服药期间应每3个月检测尿常规和肾功能,限制高盐饮食,避免与非甾体抗炎药联用,出现持续蛋白尿或肌酐升高需考虑减量或换用丙戊酸钠等替代药物。