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黑色素(melanin) 是动物皮肤或者毛发中存在的一种黑褐色的色素,由一种特殊的细胞即黑色素细胞生成并且储存在其中。正是由于黑色素的存在,皮肤才有了颜色。一旦黑色素在某种原因下不能形成,也就造成了色素脱失,从而形成了白斑。
黑色素其实是一种蛋白质,在每个人的体内都有。它们存在于皮肤基底层的细胞中间,此时并不是真正意义上的黑色素,而是一种叫“黑色素原生物质”的物质,也叫做“色素母细胞”。色素母细胞分泌麦拉宁色素,当紫外线(B波、A波)照射到皮肤上(B波即UVB作用于皮肤基底层,而A波更厉害,作用于皮肤的真皮层),肌肤就会处于“自我防护”的状态,藉由紫外线刺激麦拉宁色素,激活酪氨酸酶的活性,来保护我们的皮肤细胞。酪氨酸酶与血液中的酪氨酸反应,生成一种叫“多巴”的物质。多巴其实就是黑色素的前身,经酪氨酸氧化而成,释放出黑色素。黑色素又经由细胞代谢的层层移动,到了肌肤表皮层形成雀斑、晒斑、黑斑等形状了。
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黑色素瘤从1期进展到3期通常需要6个月至3年,实际时间受到肿瘤生物学行为、免疫状态、基因突变类型、原发灶厚度及溃疡情况等多种因素影响。
1、肿瘤厚度:
原发灶布雷斯洛厚度小于1毫米的黑色素瘤可能长期停留在1期,而超过4毫米的肿瘤可能在3-6个月内发生转移。肿瘤垂直生长速度越快,分期进展时间越短,这与肿瘤细胞突破基底膜的能力直接相关。
2、溃疡形成:
伴有溃疡的病灶进展风险增加3倍,溃疡面持续释放炎性因子促进血管生成,可能使1期患者在4-8个月内进入3期。临床数据显示溃疡病灶的淋巴结转移率可达非溃疡病灶的2.5倍。
3、基因突变:
BRAF V600E突变患者中位无进展生存期约9个月,NRAS突变患者约7个月。这些驱动基因突变通过MAPK通路持续激活,导致细胞增殖周期缩短至正常细胞的1/3。
4、免疫微环境:
肿瘤浸润淋巴细胞少于5个/高倍视野时,免疫逃逸风险增加,此类患者1年内进展至3期的概率达45%。调节性T细胞占比超过20%会加速肿瘤免疫编辑过程。
5、解剖部位:
头颈部黑色素瘤因淋巴管网密集,平均6-9个月即可发生区域淋巴结转移。而四肢远端病灶通过淋巴道转移通常需要12-18个月,但存在甲下黑色素瘤3个月内血行转移的特殊案例。
建议确诊后立即进行前哨淋巴结活检评估微转移,规律随访应包含每3个月的皮肤镜检查、每6个月的全身PET-CT及血清S100B蛋白检测。日常需严格防晒,避免紫外线指数大于7时户外活动,饮食注意补充维生素D3维持2000IU/日水平,有氧运动保持每周150分钟中等强度锻炼可改善免疫监视功能。出现新发色素性皮损或原有痣形态改变时应48小时内就诊。