肝性脑病的发病机制主要与氨中毒、假性神经递质堆积、氨基酸代谢失衡及血脑屏障破坏等因素有关。
1. 氨中毒:肝功能衰竭导致氨代谢障碍,血氨水平升高可通过血脑屏障干扰脑能量代谢,诱发星形胶质细胞水肿和脑功能障碍。
2. 假性神经递质:肠道细菌分解芳香族氨基酸产生的苯乙醇胺等物质取代正常神经递质,抑制多巴胺和去甲肾上腺素系统功能。
3. 氨基酸失衡:支链氨基酸减少与芳香族氨基酸比例异常,促进色氨酸进入脑内转化为抑制性神经递质5-羟色胺。
4. 屏障破坏:炎症介质和氧化应激损伤血脑屏障结构,使锰等神经毒性物质沉积在基底节区,加重神经系统损害。
低蛋白饮食和乳果糖等肠道清洁措施可减少氨生成,需在医生指导下配合精氨酸等药物治疗原发肝病。