氯丙嗪长期大剂量应用最严重的不良反应是迟发性运动障碍，表现为不自主、重复性运动，需尽早停药并接受综合治疗。停药、药物调整、物理治疗是主要干预手段。
1、迟发性运动障碍是氯丙嗪长期大剂量应用导致的多巴胺受体超敏感化所致。多巴胺受体长期被阻断后，神经元适应性增强，停药后受体过度激活，引发异常运动。这种反应通常在长期用药后出现，涉及面部、四肢和躯干的不自主运动，如眨眼、咀嚼、躯干扭动等，严重影响生活质量。
2、治疗迟发性运动障碍的首要措施是停药。尽早停用氯丙嗪或其他抗精神病药物，可以减少多巴胺受体的进一步超敏感化，减轻症状。停药后，部分患者的症状可能逐渐缓解，但恢复时间因人而异，可能需要数月甚至更长时间。
3、药物治疗是迟发性运动障碍的辅助手段。常用药物包括苯二氮䓬类药物如氯硝西泮，可缓解运动症状；维生素E具有抗氧化作用，可能延缓症状进展；金刚烷胺通过调节多巴胺功能，可能改善部分患者的症状。药物选择需在医生指导下进行，避免副作用。
4、物理治疗和康复训练有助于改善运动功能。针对不自主运动，个性化康复训练如平衡训练、肌肉放松训练，可增强运动控制能力；物理治疗如针灸、按摩，可缓解肌肉紧张，改善局部血液循环。结合心理疏导，减轻患者焦虑和抑郁情绪，症状可能进一步缓解。
5、预防迟发性运动障碍的关键在于合理用药。长期使用氯丙嗪时，应定期评估病情，避免不必要的长期大剂量用药；监测不良反应，早期发现运动异常，及时调整治疗方案；对高风险人群如老年患者，更需谨慎用药，必要时选择替代药物。
长期大剂量使用氯丙嗪导致迟发性运动障碍，需综合停药、药物及物理治疗，合理用药和早期干预是预防关键。