红霉素和阿奇霉素的副作用大小需结合具体用药情况判断，红霉素常见胃肠反应较多，阿奇霉素对肝功能影响相对更需关注。

红霉素与阿奇霉素同属大环内酯类抗生素，但不良反应谱存在差异。红霉素易刺激胃肠黏膜，用药后可能出现恶心呕吐、腹部绞痛、腹泻等消化道症状，与药物直接刺激和促胃肠动力作用相关。阿奇霉素因半衰期长、组织浓度高，更需警惕肝功能异常，表现为转氨酶升高或黄疸，长期用药者需定期监测。两者均可能引发皮疹等过敏反应，但红霉素静脉给药时血栓性静脉炎风险较高，阿奇霉素则需注意QT间期延长引发心律失常的潜在可能。

从耐受性角度，阿奇霉素每日单次给药方案可减少胃肠刺激，但肝功能不全者需调整剂量。红霉素对幽门螺杆菌等特定病原体效果更优，但需分次服用且饮食影响吸收。儿童使用红霉素可能增加肥厚性幽门狭窄风险，而阿奇霉素在社区获得性肺炎治疗中更具优势。临床选择需综合感染类型、患者基础疾病及药物相互作用等因素评估。

使用两类药物期间均应避免饮酒，红霉素服药时建议少量多餐减轻胃肠不适，阿奇霉素用药后出现心悸或乏力需及时就医。无论选择哪种抗生素，均须严格遵医嘱完成疗程，不可自行增减药量或提前停药。