结缔组织疾病的诊断需要通过血液检查、影像学检查和病理学检查等多种手段综合评估。血液检查包括抗核抗体、类风湿因子、C反应蛋白等；影像学检查如X线、CT、MRI可观察关节和器官的病变；病理学检查通过活检明确组织病变类型。
1、血液检查是结缔组织疾病诊断的基础。抗核抗体ANA检测用于筛查系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，阳性结果提示可能存在自身免疫反应。类风湿因子RF和抗环瓜氨酸肽抗体抗CCP常用于类风湿关节炎的诊断，高滴度RF和抗CCP阳性提示疾病活动性较高。C反应蛋白CRP和血沉ESR是炎症指标，升高提示疾病活动或感染。补体C3、C4水平降低常见于系统性红斑狼疮，提示免疫复合物沉积。
2、影像学检查有助于评估结缔组织疾病对关节和器官的损害。X线检查可观察关节间隙狭窄、骨质侵蚀等类风湿关节炎的典型表现。CT和MRI能更清晰地显示软组织病变，如滑膜炎、肌腱炎等，MRI对早期病变的敏感性较高。超声检查可用于评估关节积液、滑膜增生等，具有无创、便捷的优势。对于系统性硬化症，高分辨率CT可评估肺纤维化程度，心脏超声可评估心功能。
3、病理学检查是确诊某些结缔组织疾病的金标准。皮肤活检可用于诊断系统性硬化症、皮肌炎等，观察胶原纤维增生、炎症细胞浸润等特征性改变。肾脏活检对狼疮性肾炎的诊断和分型至关重要，可明确肾小球病变类型和活动性。肺活检用于鉴别间质性肺病的病因，如特发性肺纤维化与结缔组织病相关间质性肺病。肌肉活检对多发性肌炎、皮肌炎的诊断有重要价值，可观察到肌纤维坏死、炎症细胞浸润等。
结缔组织疾病的诊断需要结合临床表现、实验室检查和影像学检查等多方面信息，病理学检查在某些情况下是确诊的关键。早期诊断和及时治疗对改善预后至关重要，患者应积极配合医生进行相关检查，以便制定个体化的治疗方案。