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中毒性表皮坏死松解症典型发病开始为一块局限性痛性红斑,并迅速扩展。出现水疱或在没有水疱情况下表皮剥脱。通常,只要轻轻触摸或牵拉就会导致大面积脱皮。受累皮肤广泛剥脱(类似葡萄球菌皮肤烫伤样综合征,由葡萄球菌感染引起,多发生在婴幼儿和免疫系统异常的成年人)。中毒性表皮坏死松解症患者在病程中可有不适、寒战和发热。在3天内,大面积皮肤剥脱,波及眼、口腔粘膜和生殖器。
同严重烧伤一样,皮肤大面积受累导致大量的体液和电解质渗出,可危及生命。暴露的组织很容易感染,感染是患者死亡的最常见原因。