肾上腺脑白质营养不良是一种罕见的遗传性代谢疾病,主要影响神经系统和肾上腺功能。该病由ABCD1基因突变导致极长链脂肪酸代谢异常,引发脑白质进行性脱髓鞘和肾上腺皮质功能减退。
1、遗传病因:
肾上腺脑白质营养不良属于X连锁隐性遗传病,男性发病率显著高于女性。ABCD1基因缺陷导致过氧化物酶体功能异常,无法正常分解极长链脂肪酸,使其在脑组织和肾上腺皮质异常沉积。
2、神经损害:
脑白质脱髓鞘是核心病理改变,早期表现为视听功能下降、步态不稳,随病情进展可出现痉挛性瘫痪、痴呆。磁共振检查可见枕叶白质对称性异常信号,并逐渐向前扩散。
3、内分泌异常:
约70%患者伴肾上腺皮质功能不全,表现为皮肤色素沉着、低血压、低钠血症。实验室检查显示血皮质醇降低,促肾上腺皮质激素升高,极长链脂肪酸水平异常增高。
4、临床分型:
儿童脑型最常见,多在5-12岁发病;成人肾上腺脊髓神经病型进展较慢;女性携带者可能出现轻度症状。新生儿筛查可通过血极长链脂肪酸检测发现潜在患者。
5、治疗现状:
洛伦佐油可降低极长链脂肪酸水平,但无法逆转神经损伤。造血干细胞移植对早期患者可能有效,肾上腺功能不全需终身补充糖皮质激素。基因治疗尚处于研究阶段。
患者需定期监测神经功能和肾上腺指标,避免剧烈运动诱发肾上腺危象。饮食应控制极长链脂肪酸摄入,增加单不饱和脂肪酸比例。建议携带者家庭进行遗传咨询,孕期可通过绒毛取样或羊水穿刺进行产前诊断。早期识别和治疗肾上腺功能不全对改善预后至关重要。