治疗上疱疹至今仍无所谓断根的疗法，但虽会自癒，但偶尔产生严重併发症，如疱疹性湿疹(eczema herpeticum)、脑膜炎及大脑炎(尤其在小孩与儿童)、角膜结膜炎、新生儿疱疹(死亡率可高达20到50%)、子宫颈部疱疹。如果感染后有眼睛疼痛、畏光、眼分泌物增加应早期于眼科就诊。在预防復发上，有人提倡持续服抗病毒药一年，认为可明显减少復发，但除去金钱考量外〈约五万五千元〉，每天都需服药也是不便，而且也不是真正断根疗法，因此除非特别严重之病例外，一般仍以外用或间歇性口服治疗为主。在外用方面，包括优碘、氧化锌、芦荟、红藻、人蔘、紫药水及各式抗生素，甚至类固醇都有人使用，但其实都只在消炎、消肿或帮助水泡干燥、结痂，只是单纯性的伤口处理；真正预防性或抗病毒之疗法，至一九六○年才出现，但因皮肤穿透性不佳，因此当八○年代Acyclovir出现后，外用抗病毒药才真正普及。Acyclovir外用虽无法完全抑制疱疹发作，但仍能缩短发作痊癒时间及病灶严重度，只可惜健保本身并不支付此一药品之费用，而除原上市acyclovir以外，tromantadine、Famvir、Valtrex也至少有相同疗效，但一样不被健保给付。

皮肤的单纯性疱疹虽然一般不是一种严重致死的疾病，但其高度的传染性及反覆不定时的发作，对患者而言是极大的心理负担。疱疹之传染，可靠直接接触伤口或接触分泌物而引起，例如接吻或亲子间传递、性行为、新生儿产道感染。如果母亲有唇疱疹，应避免将嘴里嚼过的食物餵给小孩吃。有人甚至观察到此病毒可在一般器物表面存活达三十分钟。一般原发经过2到2天潜伏期后发病，病程约20天，之后病毒潜入神经结，成为隐性，之后，38%则首次感染后1年内发作6次以上，平均则一年发作4次，感染第2型者尤易復发。復发唇疱疹约在十至十四天内痊癒，在此期间除了避免伤口与人接触外，也要避免刮鬍子刮破水泡、吸吮手指、咬指甲等行为，否则可能在原先病灶未痊癒时，其他部分皮肤又再出现新的水泡。另外也应避免亲吻、共享杯子等食用器具、毛斤、唇膏。再发之诱发因素包括外伤、日晒、月经、情绪紧张，及压力、手术、熬夜、失眠、怀孕等。有人乐观的认为发病表示自己太累了，刚好提醒自己休息，然而现今的研究显示，即使在无临床症状下，病毒仍可能会产生，而引起扩散或传染！甚至有人认为其实多数交互传染是发生在皮肤外观正常无疱疹的阶段(Brock研究佔80%)尤其在初感染1年内，3%的日子里都会排出必病毒，而70%的人是被无症状的人所传染。研究也发现感染生殖器第二型疱疹者，一年内传给另一人的机会是10%。如果产前两周内正好发病，也有学者建议剖腹产，以免传染给小孩。统计上初次感染发病，通过产道感染率为50%，但復发性疱疹则小孩感染率为1%。如果怀孕中有生殖器疱疹且仍预计採自然生产者，可于怀孕36周后使用acyclovir 400mg tid预防。任何人有活动性单纯性疱疹，应避免照顾新生儿，而产妇的性伴侣若有活动性单纯性疱疹，在接近预产期时也应避免性行为，或应使用保险套。