高催乳素血症的治疗

　一、西医治疗

1．抗催乳素药物

抗催乳素包括溴隐亭、长效溴隐亭、硫丙麦角林、卡麦角林、特麦角脲、甲麦角林、喹那角林（诺果宁）和麦角乙脲。

　　（1）溴隐亭疗法：溴隐亭为半合成麦角碱衍生物，多巴胺受体激动药。澳隐亭通过增强多巴胺受体功能，促进下丘脑PRI-IH生成和分泌，抑制垂体PRI生成。溴隐亭也直接抑制垂体肿瘤生长，抑制垂体PRI、GH、TSH和ACTH分泌。湖南中医药大学第一附属医院妇产科雷磊

　　溴隐亭疗法适用于各种类型高催乳素血症，也是治疗垂体腺瘤首选药物。口服剂量为2.5～5.0mg/d。溴隐亭口服后1～3h，血药浓度达到高峰，抑制催乳素分泌作用维持14h。1次口服溴隐亭2.5mg，约90%患者催乳素降低，1/3患者催乳素降至正常。不能耐受口服者可采用阴道用药。

　　溴隐亭治疗的目的是抑制溢乳、恢复月经、促进排卵和妊娠。非肿瘤型高催乳素血症平均治疗时间为12个月，肿瘤性高催乳素血症，溴隐亭平均治疗时间为47个月。单因素和多因素分析发现，治疗效果与年龄、性别、溴隐亭开始剂量、治疗时间长短、肿瘤大小、治疗期间妊娠、以前放疗之间存在相关性。

　　肿瘤性高催乳素血症溴隐亭治疗后，80%～90%垂体微腺瘤缩小，10%～20%永久性消退，多出现于治疗开始的前几周内。停用溴隐亭后，肿瘤复发率为35%。虽无证据表明溴隐亭有致畸作用，也不影响妊娠转归，但治疗期间一旦妊娠应停止治疗。

　　溴隐亭治疗1年，11%微腺瘤妇女，催乳素和月经功能永久性恢复正常。治疗2年，垂体肿瘤的永久性消退率为22%。虽然大剂量溴隐亭（10mg/d）疗效优于低剂量，但副反应率较高难以耐受。溴隐亭（5～12.5mg/d）可引起50%垂体巨腺瘤缩小，其中2/3发生治疗前6周内，1/3于治疗6个月后才缩小。溴隐亭治疗的排卵率、妊娠率、剂量和疗效详见抗催乳素节。

　　（2）卡麦角林：为长效、高效抗催乳素制剂，临床疗效和耐受性良好。卡麦角林与多巴胺受体D2有高度亲和力，直接抑制垂体催乳素分泌细胞，降低催乳素分泌。治疗剂量范围为0.25～1.0mg/周。先从小剂量0.25mg开始，每周2次，4周后改为1mg，每周2次。服药后2～3h，血药浓度到达高峰，血浆半衰期为65h。卡麦角林治疗后，80%患者催乳素降至正常，排卵率为72%，溢乳停止率90%。血浆催乳素水平恢复正常6个月后逐渐停药。临床观察表明，卡麦角林疗效和耐受性均优于溴隐亭，是治疗高催乳素血症首选、安全和有效的新一代药物。

　　卡麦角林明显地缩小垂体肿瘤甚至完全消失，可用于治疗对溴隐亭耐药的垂体巨大腺瘤。临床资料表明，虽然卡麦角林对妊娠无不良影响，但治疗过程中一旦恢复排卵，应于希望妊娠前一个月停止治疗。

　　（3）奎那角林（诺果宁）：是一种非麦角碱类多巴胺能激动药，是新一代特异、高效、长效抗PRL药物。血浆半衰期为22h。CV205～502作为强力多巴胺受体（D1、D2）激动药，在下丘脑-垂体轴PRL细胞水平，通过增强多巴胺受体功能，抑制PRL。生成、作用强而持久、耐受性良好、副反应轻微。大剂量时可出现头痛、头晕、恶心、呕吐等。对心、肺、肝、肾、血液功能无不良影响。病人对奎那角林耐受性良好，因不良反应停药几率为7%，优于溴隐亭。

　　奎那角林用于治疗对溴隐亭不能耐受、治疗无效和复发者，剂量范围为0.04～0.1mg/d，治疗作用与剂量相关，如口服0.04mg/d，PRL降低>50%，持续8h;口服0.06mg/d，PRL降低66%，持续24h，36h仍降低47%，睡眠PRL峰消失。奎那角林抑制TSH合成和释放，但不影响FSH、LH、T。和肾上腺轴功能。奎那角林增加GH-RH的释放，而抑制GH-IH释放，服药后血浆GH暂时性升高，但夜间GH仍正常。

　　奎那角林治疗应从小剂量开始，头3天每天0.025mg，后3天0.050mg/d，以后改为0.075mg/d，然后根据治疗反应调整剂量，在3个月达0.1mg/d。多数病人在治疗1个月后催乳素开始降低，病人耐受性良好。

　　奎那角林治疗后，垂体巨大腺瘤体积平均缩小324mm3（46%），微腺瘤缩小73mm3（57%），巨大腺瘤血浆催乳素平均降低163μg/L（65%），微小腺瘤平均降低113μg/L（73%）。法国27个医学中心，107例观察发现，明显临床疗效多出现于治疗2年后。Schultz（2000）治疗观察发现（50例，剂量100μg/d，平均治疗31.6个月），催乳素恢复正常率，非肿瘤性高催乳素血症为82%，微腺瘤为73%，巨腺瘤为67%。肿瘤体积缩小率，微腺瘤为55%，巨腺瘤为75%，视力改善或恢复正常。妊娠率为26%。Nobels（2000）发现，大剂量喹那角林并不能有效地抑制垂体非功能性肿瘤的生长，其作用可能与肿瘤存在多巴胺受体表达相关。

　　DiSarno（2000）先应用喹那角林（0.075～0.6mg/d，12个月），后应用卡麦角林（0.5～1.5mg/次，每周2次，12个月）。催乳素恢复正常率，微腺瘤为100%，巨腺瘤为87.5%。肿瘤体积缩小率80%以上者，微腺瘤为21.7%，巨腺瘤为25%。所有患者在停用喹那角林后15～60天复又出现高催乳素血症。两种药物的耐受性良好。喹那角林治疗的第1周部分患者可出现恶心和体位性低血压，但于治疗的第3周症状自然消失。

　　（4）硫丙麦角林：为新一代安全、价廉，耐受性良好的抗催乳素药物，是治疗垂体巨大腺瘤的首选药物，剂量为0.05～0.5mg/d。治疗12个月（3～36个月），PRL降低88%，垂体肿瘤缩小25%者86%，缩小50%以上者77%，缩小75%以上者45%，多数患者视野恢复正常（Orrego，2000）。

2．促排卵治疗

适用于高催乳素血症、无排卵性不孕、单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隐亭为主，配伍其他促排卵药物的综合疗法：

　　（1）溴隐亭-CC-hCG。

　　（2）溴隐亭-hMG-hCG。

　　（3）GnRH。脉冲疗法-溴隐亭等。综合疗法可以节省抗催乳素药物，缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。

3．手术治疗

适用于巨腺瘤出现颅内压迫症状，溴隐亭治疗无效、巨大腺瘤、嫌染细胞瘤多种垂体激素分泌者。现行的经蝶显微手术，安全、方便、易行，疗效类似于溴隐亭疗法。手术前后配伍用溴隐亭可提高疗效。手术缺点是，垂体肿瘤无明显包膜、边界不清楚，手术不易彻底或损伤，引起脑脊液鼻腔瘘和术后垂体功能减退。值得注意的是，术前应用溴隐亭治疗虽可缩小肿瘤，但可引起肿瘤纤维化、硬化和周围组织粘连，不利于手术分离和切除，因此如确定手术、术前可暂不用药，术后再补充药物或放射治疗。

　　显微外科手术切除垂体催乳素腺瘤死亡率低于0.5%，术后暂时性糖尿病发生率为10%～40%，永久性糖尿病和医源性甲状腺功能减退低于2%。微腺瘤术后催乳素和排卵恢复正常几率为65%～85%，巨腺瘤则为20%～40%，视野恢复正常者占85%。

4．放射治疗

适用于下丘脑-垂体系统非功能性肿瘤，以及药物和手术治疗无效者。目前多采用先进的立体聚焦放射治疗方法包括：深部X线，γ，60Co，α粒子和质子射线，核素90Y，198Au垂体植入等。

二、中医治疗

本病有虚有实，虚者为肾虚、肝血不足、脾气虚弱，实者为肝郁、郁火、痰湿。虚实两端除均可导致闭经、月经失调、溢乳及不孕外，虚者常伴有头晕耳鸣，腰酸膝软，神疲乏力等症状；实者属肝郁气滞的以精神抑郁、经前乳胀、胸胁胀满或少腹胀痛为主要特征；肝郁化热、肝火上炎者除有肝郁症状外，尚有心烦易怒、头痛、口苦咽干、便燥溲赤等症状；痰湿者则以胸闷腹胀、口中淡腻、纳呆便溏等症状为突出。

1．肝经郁热证

月经不行或月经稀少，乳汁自溢或挤压而出，精神抑郁，乳房胀痛，心烦易怒，口苦咽干，便燥溲赤。舌嫩红苔薄黄，脉细数。治法：疏肝清热，理气调经。方药：丹栀逍遥散去当归、煨姜，加夏枯草、龟板、麦芽。

2．肝肾不足证

月经稀发或闭经，伴有溢乳，不孕，头晕耳鸣，精神不振，腰酸膝软。舌红苔少，脉细数。治法：补肝肾，调月经。方药归肾丸加鸡血藤、首乌、麦芽。

3．脾虚痰阻证

形体肥胖，月经稀发或闭经、不孕，乳汁自出或挤压而出，胸闷腹胀，纳呆便溏，舌淡胖，苔薄白或白腻，脉滑或缓滑。治法：健脾燥湿，豁痰调经。方药：苍附导痰丸加石菖蒲、麦芽。