自身免疫性肝炎（AIH）的治疗进展

治疗目标

治疗主要目标是临床症状缓解、生化指标改善和组织学中炎症及肝细胞损害的减少。最终目标是无需药物治疗并维持缓解状态，即症状消失、血清转氨酶、血清胆红素和丙种球蛋白／IgG恢复正常及肝组织学改善（恢复至正常或仅表现为轻微的汇管区肝炎），常规疗法应持续用至病情缓解。湖南中医药大学第一附属医院妇产科雷磊

1药物治疗

（1）标准治疗：主要治疗原则是采用免疫抑制剂，糖皮质激素是治疗AIH的经典和首选药物。标准治疗分初始治疗和维持治疗两个阶段，初始治疗有单一疗法，即单独应用泼尼松，第l周剂量为60 mg／d，第2周为40 mg／d，第3周和第4周均为30 mg／d，第5周起采用20 mg／d的维持治疗量直至病情缓解。联合治疗：即泼尼松龙30 mg／d联合硫唑嘌呤50 mg／d，泼尼松龙逐渐减量到10 mg／d的维持量。值得注意的是骨质疏松症、糖尿病、青光眼、白内障、高血压、严重抑郁症和股骨缺血性坏死等患者，应选择联合治疗，以避免或减轻糖皮质激素的不良反应。同时也需警惕硫唑嘌呤的副作用，如胆汁瘀积性肝炎、静脉闭塞性疾病、胰腺炎、严重恶心、呕吐、皮疹和骨髓抑制，故伴有严重血细胞减少、恶性肿瘤、巯基嘌呤甲基转移酶缺乏及妊娠者，不宜用硫唑嘌呤治疗。研究报道采用免疫抑制剂治疗3～6个月后l临床血清转氨酶、γ-球蛋白水平即可转为正常。但肝脏病理指标的反应要比临床及生化指标的反应晚得多，临床缓解并不意味着组织病理学指标正常。部分患者在治疗18个月后才能达到病情缓解，80％的患者需经3年的维持治疗才能取得效果。

（2）其他免疫抑制剂治疗：

环胞素A：环胞素A（CsA）的免疫抑制作用主要是通过抑制T细胞的活化和增殖及B细胞的生长和分化而发挥作用的。CsA对小部分正规治疗无效的成年AIH患者有效，但是用药剂量较小时容易复发，通常为3~5 mg／（kg?d）。环胞素A的主要不良反应是肝毒性、肾毒性、高血压、多毛症、肠功能紊乱、齿龄增生、月经失调等。

FK506：FK506是具有强效免疫抑制作用的大环内酯类抗生素，免疫活性比CsA高出10~200倍，作用机制主要是通过干扰细胞因子基因表达而抑制免疫细胞活化。此药应用于自身免疫性肝炎时间不长，其确切的疗效及毒副作用等有待于进一步探讨。

（3）布地奈德：布地奈德为第二代糖皮质激素，该药与糖皮质激素受体的亲和力大约是强的松的15倍，口服后绝大部分经过肝脏代谢，无全身不良反应，可用于长期治疗。此外，还有霉酚酸吗啉乙酯（MMF）等药物开始用于临床，其疗效有待观察。

（4）非免疫抑制疗法：熊去氧胆酸（UDCA）：具有免疫调节作用，对肝内胆汁瘀积有较好效果，研究表明UDCA长期应用能使患者病情改善，但仍需进一步证实。青霉胺：具有抗炎、抗肝纤维化作用，对正规治疗过的AIH患者应用该药病情能持久缓解，但由于毒性较大，不良反应多应用受到限制。此外，还有抗CIM单克隆抗体等。

2肝脏移植

肝移植指征：免疫抑制剂治疗无效进展至肝硬化失代偿期的患者，以急性肝衰竭起病，不能耐受免疫抑制疗法的患者均可考虑肝移植。肝移植术后的AIH患者预后好，移植后5年生存率在83％~92％，10年生存率高达75％。但有42％AIH患者有术后复发。复发的组织学表现通常在临床和生化的复发之前出现，复发可能和肝移植后使用的免疫抑制治疗方法有关。随着新型免疫抑制剂的发展，已经使移植成功率逐年增高。

3中药治疗

上述各种药物治疗，都有不同的毒副作用，因此寻找低毒而疗效确切的中药免疫抑制剂已成为目前研究的热点。活血化瘀药物对细胞免疫及体液免疫均有作用，如鸡血藤、红花、丹参等对抗原、抗体均有清除作用，所以活血化瘀药可能通过改善和恢复机体免疫系统，起到免疫自稳的效果。另外，滋阴凉血药如生地、丹皮、麦冬、玄参、女贞子等可抑制免疫功能亢进，抑制血清免疫球蛋白升高，促进白蛋白合成，同时还可抑制细胞免疫的作用。有报道用中药柴胡、白芍、五味子、甘草以敛肝柔肝为治方，对降低LSP抗体的滴度和减轻肝损伤有较好的作用。目前认为，中药治疗AIH有广阔前景，值得进一步研究、探讨。