利法沙班，新一代抗凝药，适应症应该走多远？

瑞典斯德哥尔摩，2010年8月31日－在欧洲心脏病学会（ESC）2010年年会热线分会上公布的EINSTEIN-DVT III期临床试验结果显示：在急性症状性深静脉血栓（DVT）患者预防复发方面，口服利伐沙班与当前DVT标准治疗疗效相似，安全性相当，成功达到了主要疗效终点。 　　“当前DVT的标准治疗方案（一开始使用皮下注射依诺肝素治疗，随后口服维生素K拮抗剂）在使用过程中需要频繁、严格的抽血监测，才能保证有效安全，临床使用很不方便，患者有可能因此而中断治疗。EINSTEIN-DVT III期临床试验结果为当前DVT的治疗提供了一种简单、方便、有效且安全的治疗方案，未来在一定程度上可能取代当前的标准治疗”。复旦大学附属中山医院血管外科王玉琦教授说，“利伐沙班是一个口服抗凝药物，用于DVT治疗时，无需在一开始皮下注射依诺肝素，单药治疗即可，且使用过程中无需根据性别、体重、年龄和肾功能状态调整剂量，无需抽血监测，使用简单方便”。 　　EINSTEIN-DVTIII期临床试验将口服利伐沙班单药治疗与当前DVT的标准治疗进行比较。结果表明：在急性症状性DVT患者中，与标准治疗相比，利伐沙班在主要疗效终点－症状性DVT再发和致死性或非致死性肺栓塞（PE）累积发生率上达到了非劣效性（2.1％ vs. 3.0%，P<0.0001，非劣效性），且两者大出血和临床相关的非大出血事件发生率也相似（两组均为8.1％，P＝0.77）。每月均进行了肝功能检测，并未见肝损害的迹象。在本项研究中，利伐沙班耐受性良好，因不良事件而停药的比例很低，与对照组相似。 　　在临床净获益，即由主要疗效终点和大出血事件构成的次要终点上，与标准治疗相比，利伐沙班组有显著提高（2.9% vs. 4.2%，HR=0.67，CI：0.47－0.95）。在其他次要终点，包括全因死亡和心血管事件的发生率上，两组并无显著性差异。 　　关于深静脉血栓（DVT） 　　DVT常起源于小腿的深静脉，可部分或完全阻断血流。DVT的症状包括腿部慢性疼痛和肿胀，如果血栓脱落，栓子随着血流经过心脏到达肺部，阻塞肺动脉，则可能导致一种严重的、危及生命的疾病，称为“肺栓塞”（PE）。如果治疗不及时或不彻底，深静脉血栓也可导致远期并发症，例如肺动脉高压、下肢难治性静脉溃疡及增加再发血栓的风险。 　　关于EINSTEIN DVT III期临床研究 　　EINSTEIN-DVT III期临床研究是一项随机、开放、评估者单盲的非劣效性研究，比较了口服利伐沙班单药治疗方案与标准治疗方案用于急性症状性DVT治疗的疗效和安全性。本研究纳入了约3400例急性症状性DVT但不伴随PE的患者，随机分成两组：一组患者接受口服利伐沙班治疗，一日两次，每次15mg，疗程3周，随后20mg，一日一次；另一组患者接受依诺肝素一日两次，剂量根据体重来调整，并后续使用维生素K拮抗剂－华法林或醋硝香豆素治疗，调整剂量使国际标准化比值（INR）保持在治疗范围内（靶标2.5，范围2.0-3.0）。疗程为3、6或12个月，具体取决于医生的基线评估。EINSTEIN-DVT研究的主要疗效终点为再发症状性DVT、非致死性或致死性肺栓塞（PE）所组成的复合终点的累积发生率。主要安全性终点是由大出血事件和临床相关的非大出血事件组成的复合终点。次要终点为主要疗效终点和大出血事件组成的复合终点。 　　关于利伐沙班 　　利伐沙班是由德国拜耳乌珀塔尔实验室研发的新型口服抗凝药，由拜耳医药保健和强生药物研发公司联合开发。临床试验已证明，利伐沙班对于择期髋或膝关节置换术成人患者的静脉血栓栓塞有很好的预防效果。该药起效迅速，生物利用度高，固定剂量，疗效可预测，无需凝血监测，与食物和药物之间相互作用小。利伐沙班的商品名为拜瑞妥，用于择期髋或膝关节置换术成人患者静脉血栓栓塞的预防。在这个适应证上，利伐沙班是唯一一种疗效始终优于依诺肝素的新型口服抗凝药。拜瑞妥已在全球100多个国家获得批准，并在超过75个国家上市，在新型口服抗凝药领域处于市场领先地位。