大排畸检查未通过的高风险人群主要包括孕早期接触致畸因素者、高龄孕妇、有不良孕产史者、家族遗传病史者以及妊娠合并症患者。胎儿结构异常、染色体异常、胎盘位置异常、羊水量异常及多胎妊娠等因素均可能影响检查结果。

妊娠前三个月接触辐射、化学毒物或某些药物可能干扰胎儿器官发育。风疹病毒、巨细胞病毒感染可能引发胎儿心脏畸形或神经系统缺陷。长期处于高温环境或过量摄入维生素A也可能导致神经管闭合异常。这类情况需结合无创DNA检测或羊水穿刺进一步排查。

35岁以上孕妇卵子质量下降，染色体不分离概率上升。唐氏综合征发生率随年龄增长显著增高，可能合并房室间隔缺损等心脏畸形。高龄孕妇还容易出现胎儿生长受限，导致四肢长骨测量值低于正常范围。建议这类人群直接进行产前诊断而非筛查。

既往生育过染色体异常胎儿者再发风险提高5-10倍。多次自然流产史可能提示夫妻双方存在平衡易位等遗传问题。前次妊娠发现胎儿肾盂分离或侧脑室增宽者，本次妊娠需重点复查泌尿系统和脑室结构。

直系亲属有先天性心脏病史者，胎儿心脏畸形风险增加3-5倍。成骨不全症、马凡综合征等单基因遗传病可能表现为长骨弯曲或胸廓畸形。代谢性疾病家族史需关注胎儿腹腔器官回声异常，这类情况建议进行基因芯片检测。

未控制的妊娠期糖尿病可能导致胎儿骶尾部畸胎瘤或心肌肥厚。抗磷脂抗体综合征易引发胎盘灌注不足，造成胎儿生长不对称。甲状腺功能减退孕妇的胎儿可能出现颅脑发育延迟，超声可见侧脑室后角增宽。

对于大排畸高风险人群，建议孕18周起增加超声监测频率，必要时进行胎儿心脏专项检查。保持每日400微克叶酸补充，避免吸烟饮酒等危险行为。发现异常时应咨询产前诊断中心，结合MRI检查与遗传咨询综合评估。规律进行胎动计数，出现异常宫缩或阴道流血需立即就医。