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1.普通型(透明细胞)肾癌(conventional or clear cell renal carcinoma) 为最常见的类型,占肾细胞癌的70%~80%。显微镜下肿瘤细胞体积较大,圆形或多边形,胞质丰富,透明或颗粒状,间质富有毛细血管和血窦(图11-23)。本型病例大部分为散发性,少数为家族性并伴有VHL综合征。本型肾癌的发生与VHL基因改变有关。
2.乳头状癌(papillary carcinoma) 占肾细胞癌的10%~15%。包括嗜碱性细胞和嗜酸性细胞两个类型。肿瘤细胞立方或矮柱状,呈乳头状排列。乳头中轴间质内常见砂粒体和泡沫细胞,并可发生水肿。本型也包括家族性和散发性两种。乳头状肾癌的发生与VHL无明显关系。散发性乳头状肾癌的细胞遗传学改变主要是7.16和17号染色体三体及男性患者的y染色体丢失[t(X,1) ],而家族性乳头状肾癌的改变主要是7号染色体三体。家族性透明细胞癌的发生与位于7号染色体的原癌基因MET的突变有关。
3.嫌色细胞癌(chromophobe renal carcinoma) 在肾细胞癌中约占5%。显微镜下细胞大小不一,胞质淡染或略嗜酸性,近细胞膜处胞质相对浓聚,核周常有空晕。此型肿瘤可能起源于集合小管上皮细胞,预后较好。细胞遗传学检查常显示多个染色体缺失和严重的亚二倍体。发生缺失的染色体包括1.2.6.10.13.17或21号染色体。
肾癌的类型还包括集合管癌(collecting duct carcinoma)和肾癌未分类(renal cell carcinoma, unclassified)。前者较少见,在肾癌中的比例不到1%。后者包括不能归入上述各类的肾癌,约占肾细胞癌的3%~5%。
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肾癌副肿瘤综合征的症状主要包括内分泌紊乱、神经系统异常、血液系统改变、皮肤病变及全身性症状。这些症状与肿瘤分泌的异常生物活性物质有关,可能早于原发肿瘤被发现。
1、内分泌紊乱:
肾癌细胞可能异位分泌促红细胞生成素、甲状旁腺激素相关蛋白等物质,导致红细胞增多症或高钙血症。患者可能出现口渴、多尿、乏力等症状,实验室检查可见血红蛋白升高或血钙异常。
2、神经系统异常:
肿瘤产生的抗体可能攻击神经系统,引发周围神经病变、小脑变性或肌无力综合征。具体表现为四肢麻木、共济失调或肌力下降,需与原发性神经系统疾病鉴别。
3、血液系统改变:
包括贫血、血小板减少或凝血功能异常,可能与肿瘤消耗营养物质或产生抑制造血物质有关。部分患者会出现异常出血倾向或反复感染。
4、皮肤病变:
常见黑棘皮病、获得性鱼鳞病等皮肤改变,与肿瘤分泌的生长因子或免疫反应相关。皮肤病变多呈进行性加重,对常规治疗反应较差。
5、全身性症状:
表现为持续低热、盗汗、体重下降等消耗性症状,与肿瘤释放炎性因子相关。这类症状往往缺乏特异性,容易误诊为感染性疾病。
肾癌副肿瘤综合征的表现复杂多样,建议出现不明原因的内分泌、神经或血液异常时,及时进行泌尿系统影像学检查。日常需注意监测血压、血糖等基础指标,保持适度运动增强免疫力,饮食上增加优质蛋白摄入但需根据血钙水平调整乳制品。若出现进行性加重的皮肤病变或神经系统症状,需尽早就医排查肿瘤可能。