哮喘的发病机制

    哮喘的发病机制尚未完全搞清楚。多数人认为哮喘与变态反应、气道炎症、气道反应性升高及神经等因素相互作用有关。

   （一）变态反应  当变应原进入具有特应性体质的机体后，可刺激机体通过T淋巴细胞的传递，由B淋巴细胞合成特异性IgE，并结合与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和性的IgE受体（Fc_εR₁）。若变应原再次进入体内，可与结合在Fc_εR上的IgE交联，使该细胞合成并释放多种活性介质，导致平滑肌收缩、粘液分泌增加，血管通透性增高和炎症细胞浸润等。炎症细胞在细胞因子的作用下又可分泌多种介质，使气道病变加重，炎症浸润增加，产生各种临床症状。阜阳市第二人民医院呼吸科韩明锋

     根据变应原吸入后哮喘发生的时间，可分为速发型哮喘反应（IAR），迟发型哮喘反应（LAR）和双相型哮喘反应（OAR）。IAR几乎在吸入变应原的同时立即发生反应，15-30分钟达高峰，2小时后逐渐恢复正常。LAR约6小时左右发病，持续时间长，可达数天，而且临床症状重，常呈持续性哮喘表现，肺功能损害严重且持久。LAR的发病机制较复杂，不仅与IgE介导的肥大细胞脱颗粒有关，而且主要是由气道炎症所致。现在认为哮喘是一种涉及多种炎症细胞相互作用、许多介质和细胞因子参与的一种慢性炎症疾病。LAR是由于慢性炎症反应的结果。

   （二）气道炎症  气道慢性炎症被认为是哮喘的本质。不管哪一种类型的哮喘，哪一期的哮喘，都表现为多种炎症细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞等多种炎症细胞在气道的浸润和聚集。这些细胞相互作用可以分泌出50多种炎症介质和25种以上的细胞因子，这些介质、细胞因子与炎症细胞互相作用构成复杂的网络，使气道反应性增高，气道收缩，粘液分泌增加，血管渗出增多。已知肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、上皮细胞、巨噬细胞和内皮细胞都可产生炎症介质，根据介质产生的先后可分为快速释放型介质，如组胺；继发产生性介质，如前列腺素（PG）、白三烯（LT）、血小板活化因子（PAF）等。肥大细胞激发后，可释放出组胺、嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-A）、中性粒细胞趋化因子（NCF-A）、LT等介质。肺泡巨噬细胞激发后可释放血栓素（TX）、PG、PAF等介质。ECF-A使嗜酸性粒细胞趋化，并诱发释放主要碱基蛋白（MBP），嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、嗜酸性粒细胞过氧化酶（EPO）、嗜酸性粒细胞神经毒素（EDN）、PAF、LTC₄等。这些介质均可加重气道反应性和炎症。其中LTC₄ 、LTD₄是很强的支气管收缩剂，并可使粘膜分泌增多，血管通透性增加。LTB₄能使中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞趋化、聚集并分泌介质等。气道的结构细胞（包括上皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞）还可分泌内皮素-1（ET-1），各种生长因子促进气道的增殖和重构。此外，粘附分子（abhesion molecules,AMs）是一类能介导细胞间粘附的糖蛋白，由血管内皮及气道上皮细胞产生的粘附分子介导白细胞与内皮细胞的粘附和跨内皮转移至炎症部位，在哮喘的发病中起重要作用。

总之，哮喘的炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与的相互作用的结果，关系十分复杂，有待进一步研究。

   （三）气道高反应性（Airway hyperresponsiveness, AHR）  表现为气道对多种刺激因子出现过强的或过早的收缩反应，是哮喘患者发生发展的一个重要因素。目前普遍认为气道炎症是导致气道高反应性的重要机制之一。当气道受到变应原或其他刺激后，由于多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子的参与，气道上皮和上皮内神经的损害等而导致气道高反应性。AHR常有家族倾向，受遗传因素的影响。AHR为支气管哮喘患者的共同病理生理特征，然而出现AHR者并非都是支气管哮喘，如长期吸烟、接触臭氧、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等也可出现AHR。

   （四）神经机制  神经因素也是哮喘发病的重要环节。支气管受复杂的自主神经支配。除胆碱能神经、肾上腺素能神经外，还有非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经系统。支气管哮喘发作与β-肾上腺素受体功能低下和迷走神经张力亢进有关，并可能存在有α-肾上腺素神经的反应性增加。NANC能释放舒张支气管平滑肌的神经介质如血管活性肠肽（VIP）、一氧化氮（NO），及收缩支气管平滑肌的介质如P物质、神经激肽，两者平衡失调，则可引起支气管平滑肌收缩。