放疗联合多西紫杉醇与奥沙利铂方案同步治疗食管上段癌的近期疗效分析

（云南省肿瘤医院放射治疗中心，云南 昆明 650118）

摘要: 目的 观察放疗联合多西紫杉醇（docetaxel）、奥沙利铂(Carboplatin)治疗食管上段癌的近期疗效及耐受性。方法　42例初治原发食管上段鳞癌患者采用常规分割放疗加TXT、Carboplatin同期化疗。接受常规分割放疗60Gy/30次/6，同期化疗: 多西紫杉醇 75mg/m² d1、Carboplatin 120mg/m² d1，每28天重复，共4周期。结果 42例全部完成治疗计划， CR和PR分别为59.5% (25/42) 和26.1% (11/42)最主要的毒副反应为白细胞及血小板降低，但均可耐受。结论 放疗联合多docetaxel、Carboplatin同步治疗食管上段癌近期疗效较好，毒副反应能为大多数患者耐受。云南省肿瘤医院放疗科杨毅

【关键词】　食管癌；放射疗法；顺铂；长春瑞滨

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，放射治疗是食管上段癌的主要手段， 但其生存率不高， 5年生存率多在8%左右， 主要原因是局部未控与远处转移^【1】。自2008年7月起我们采用常规放疗联合多西紫杉醇（docetaxel）、奥沙利铂(Carboplatin)方案同步治疗食管上段癌42例，取得一定疗效，现报告如下。

1　对象与方法

1.1 一般资料

收集2008年7月～2010年7月云南省肿瘤医院42例食管癌患者，均符合以下标准:均为初次治疗，经内镜、组织病理学确诊食管上段鳞癌。治疗前完整的颈部、胸部和腹部CT和消化道钡餐检查。①年龄≤65岁，KPS≥70分，预计生存期4月以上；②组织学证实均为鳞癌；③初治上段食管癌，病变长度3～8 cm，无锁骨上淋巴结和远处转移，无穿透性溃疡等征象；④治疗前肝、肾功能及血常规正常；⑤无风湿性或免疫性疾病，近期内无感染或未作手术治疗。

1.2治疗方法

化疗方案: docetaxel (泰索帝，山东齐鲁)75mg/m²第1天；Carboplatin（艾恒、江苏恒瑞）120mg/m² 第1天，每28天重复，共4周期，治疗前1天、治疗当天、治疗后1天口服地塞米松片。放疗方案:①放射治疗射线能量:直线加速器6MV或15MVX线；②体位固定:仰卧位，热塑体膜或真空垫固定；③等中心放射治疗；④照射野:直线加速器常规三野照射，靶区GTV为临床试验检查或影像学检查所示的肿瘤范围和位置。⑤分割剂量、总治疗时间和总剂量:每次2Gy，每日1次，每周5天照射，总剂量达40Gy/20次/4周后缩野，避免脊髓受量过大，总剂量达60Gy，共6周。在化疗第一天同时进行。定期复查血常规、肝、肾功能，记录不良反应，出现骨髓抑制应用G-CSF治疗，并且酌情延长下次治疗时间。化疗与放疗同期进行2个周期，放疗结束后2个周期，共4个周期。

1.3评价标准　

放化疗结束后间隔1、3、6个月，以后半年行胸部CT或磁共振成像(MRI)、食管钡餐造影等检查。采用WHO实体肿瘤客观疗效评价标准。化疗毒性按WHO抗癌药物急性和亚急性毒性表现及分级标准评价，分为0～Ⅳ级。以卡氏评分(KPS)评价患者生存质量。

1.4统计学分析

采用SPSS 13. 0软件进行统计分析，两组的比较用χ2检验。

2 结果

2.1　近期疗效　

42例患者全部完成同步放化疗，均可评价。全组有效率为85.7%（36/42），其中CR者为59.5% (25/42) PR者为26.1% (11/42)

2. 3　急性毒副反应　

42例患者均顺利完成既定的放化疗疗程。主要毒性反应为骨髓抑制，其中Ⅲ、Ⅳ度白细胞、血小板、血红蛋白减少分别为35例次(20.8%)、29例(17.3%)、18例(10.7%)；非血液毒性反应较轻，主要表现为胃肠道反应、脱发等。上述毒副反应，病人经过1～2周休息，对症处理后均能恢复正常。42例患者中7有出现较为严重的放射性食管炎。其中Ⅲ度放射性肺炎5例（11.9%）， Ⅳ度放射性食管炎2例（4.8%），经过积极处理后均能耐受。

3　讨论

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，而且而且很多确诊的食管上段癌患者因为病期较晚和位置的特殊往往无法进行手术。放射治疗是常用的治疗手段，但单纯放疗5年生存率为10%左右^【2】，失败的原因主要是局部复发和未控。食管癌具有特异的解剖生理结构，外膜为疏松结?组织与周围结?组织连接，故食管癌侵入外膜时可累及附近器官。食管黏膜层、黏膜下层和外膜内的淋巴毛细管交汇成网，临床上易出现多中心病灶及淋巴转移，因此单纯的局部治疗是远远不够的。而单纯化疗药物在食管局部浓度不能达到治疗量，对肿瘤局部控制不理想。目前不能手术食管癌同期放化疗治疗模式已经成为研究的热点^【3，4】。同步放化疗的优点: (1)相互协同作用。化疗药物能提高肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗也可增强化疗药物的细胞毒性，从而增强对局部肿瘤的杀伤作用，避免了肿瘤细胞在放疗后的加速再增殖。(2)理论上还可通过化疗消除微小隐匿转移灶，降低远处转移率。在国外同期放化疗已经被证实优于常规的单纯放疗，不可切除的进展期食管癌同期放化疗其5年和8年生存率可达26%和22%，与手术疗效相当。对食管癌患者采取单纯的放了治疗有效率一般在60%～80%，本组病例采用docetaxel、Carboplatin方案联合放疗治疗同期进行食管上段癌的治疗全组有效率为85.7%（36/42）显示出良好的近期疗效。

同期放化疗另一个比较严重的问题担心严重的急性毒副反应^【5】。从本组病例来看主要毒性反应为骨髓抑制，其次有部分患者出现较为严重的放射性食管炎。但是其中Ⅲ、Ⅳ度放射性食管炎、白细胞、血小板、血红蛋白减少发生比例并不高，而且通过严密的观察、积极的处理并未影响患者的治疗和生存，显示出良好的耐受性。当然这和本组病例选择年龄较轻（<65岁）可能有一定的关系，也提示我们在对同步放化疗的患者要注意观察，特别是血液毒性方面。严重的消化道反应往往是患者不愿意接受化疗的原因之一，由于本组采用了Carboplatin，临床观察中消化道反应较顺铂明显减轻，患者易于接受。

食管上段癌的治疗是一个复杂和困难的过程，需要多学科的综合治疗。本研究提示在无明显加重治疗副反应前提下， docetaxel、Carboplatin方案联合同步放疗治疗可望进一步改善单纯放疗或化疗疗效，显示了较好的近期疗效。当然由于本研究例数尚少，研究时间尚短对远期疗效及可能的副作用还需要进一步研究和观察。

参考文献

［1］Al-Sarraf M， MartzK，HerskovicA， et a.l Progress reportof combineel Chemoradiotherapy Versus radiotherapy alone in patients with esophageal cancer: a intergroop study[ J]. J Clin Oncol，1997，15: 277-284.

［2］.胡晓璐，杨毅，李高峰，等. 放疗联合NP方案同步化疗治疗食管上段癌的近期疗效分析[J] 中国医学创新.2010，07(20): 62-63

［3］Copper JS，GuoMD，Herskovic A，et a.l Chemoradio-therapy of locally advance espophageal cancer: long-termfollow-up of a prospective randomized trial (ROTG 8501)Radiation Theraphy Oncology Group [ J]. JAMA，1999，281(17): 1623-1627

［4］张　琴，陈德玉，刘　俊，等. 食管癌同期放化疗的疗效分析[J]，江苏大学学报：医学版.2008，18(1): 80-81

［5］WongR， Malthaner R. Combined chemoradiotherapy(without surgery) compared with radiotherapy alone inl ocalized carcinoma of the esophagus[J]. Cochrane Data base Syst Rev，2006，25(1): CD 002092.