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- 作者:李田|发布时间:2009-12-12|浏览量:483次
Erlotinib as the 2nd line treatmen t for NSCLC patients of stage ⅢB/Ⅳ
Li Tian . No.2 Department of Respiratory Medicine,Nanjing Chest Hopital,Jiangsu,210029,China Corresponding author:Li Tian,E-mail:【Abstract】: Objective: Erlotinib has begun to show its unique advantage In the past several years. To evaluate the efficacy and adverse reaction of Erlotinib on patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) of stage ⅢB/Ⅳ. Methods: Patients with advanced NSCLC ( ⅢB /Ⅳ stage) were recruited in this study. They had recurrence after receiving at least one or two regimens of platinum -based chemotherapy from March 2007 to Jannaury 2009. Erlotinib was given orally to the patients at 150 mg/d, once daily until disease progression. The clinical outcome and adverse reaction were observed. Patients were followed up. Kaplan-Meier method was used to perform survival analysis. Results: Among the 16 patients, 0 patients got complete response(0%),2 patients got partial response (12.5% ) , 5 stable disease (31.2% ) , and 9 progressive disease (56.2% ). The total response rate ( C R + P R ) was 12.5% and disease control rate including tumor response and stable disease was 43.7%. All patients were followed up for 1 ~ 22 months, two cases are still alive utill January 2009, the follow-up ratio was 100%. The average survival time can reached 10.25 months (3 ~ 22 months), median overall survival period were 9 months and one year p rogression2free survival rate were 13.3%, the incidence of main toxicity were rash(93.7%), diarrhea(68.7%), reduced appetite(43.7%), liver damage(18.7%)。 Conclusions: Erlotnib demonstrates significant antitumor activity and a favorable tolerability profile in this series of NSCLC patients. 【Key Words】: non-small cell lung cancer; advanced ; erlotnib; target therapy;
原发性支气管肺癌简称肺癌,为当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一,当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一。近年来随着吸烟和各种环境因素的影响,世界各国肺癌的发病率和死亡率都有明显增高的趋势。而非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer,NSCLC)又在肺癌的总数中占到80%左右,而大约30%-40%的NSCLC在诊断时即属于晚期,失去了手术切除的机会。化疗也就成为有限的治疗手段之一。使用含铂的药物作为晚期NSCLC患者的一线化疗已成为共识,但治疗效果不能令人满意,由于含铂化疗方案有较高的耐药复发率,因此对于一线化疗后肿瘤复发或进展的病人,需要进行二线治疗。 自2006年4月在我国通过审批的厄罗替尼(Erlotinib,商品名:特罗凯,厂家:Roche Pharma(Schweiz)Ltd. 进口药品注册证号: H20060108),由于其作为选择性的表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂,独特的靶向治疗、降低肿瘤细胞粘附、促进肿瘤细胞凋亡、增强化疗敏感性方面的独到的作用[1]而被用于一线化疗失败后的非小细胞肺癌的二、三线治疗。
现将我科从2007年3月~2009年1月收治的使用厄罗替尼单药治疗晚期复治的16例NSCLC患者报告如下,并对其近期疗效及毒副反应进行小结。
1 材料与方法
1. 1 病例选择标准 2007年3月~2009年1月期间16例在本院住院的晚期NSCLC患者。纳入标准为病理组织学或细胞学确诊的ⅢB /Ⅳ期NSCLC; 至少接受过1个周期含铂方案(包括GP、DP、TP、NP等)的化疗,疾病进展或复发;从化疗不良反应中完全恢复(化疗停止至开始厄洛替尼治疗的时间间隔> 30 d) ;年龄≥18岁; 预计生存期>3个月;重要脏器功能正常或基本正常,且有临床评价的客观观察指标;自愿签署知情同意书。其中男性9例,女性7例,年龄为40~78岁不等,平均年(56.00±6.34)岁。病理类型为腺癌10例,鳞癌6例。所有患者均签署知情同意书。具体资料参见表1。 表1 NSCLC患者二线治疗前一般情况项目 例数病例数 16 ECOG score 0 12 1 4 2 0 性别 男 9 女 7 年龄 中位年龄 61 范围 40~78 TNM分期 ⅢB 11 Ⅳ 5
1.2 治疗方法 厄洛替尼(特罗凯)由罗氏公司提供,剂量为150 mg/次,口服,每天1次,直到肿瘤进展或因毒副作用不能耐受而中止治疗为止。
1.3 疗效评价标准 近期疗效评价按WHO标准分为完全缓解(CR) 、部分缓解( PR) 、稳定( SD)和病情进展( PD) 。以CR + PR计算有效率(RR) 并绘制生存曲线。
1.4 毒副反应评价 按照NC I常见毒性分级标准(CTC,第3版)评价毒性反应。
1.5 随访 全组病例至少随访15月。疾病进展时间(TTP)指从接受化疗起至客观记录病变进展或死亡的时间;生存期(OS)指从接受化疗开始到死亡或末次随访的时间。
2 结果在总共接受口服厄罗替尼(特罗凯)二线化疗的16例患者中CR 0例(0%),PR 2例(12.5 %),SD 5例(31.2%),PD 9例(56.2%),总有效率( C R + P R ) 为12.5 % , 疾病控制率(CR+PR+SD)为43.7%。全组病例随访1~22个月, 2例至2009年1月仍然存活,随访率100%。总体平均生存期达到10.25个月(3~22个月) ,中位生存期9个月, 1年生存率13.3%。具体数据见表2 和图1。 表2 NSCLC患者使用厄罗替尼二线治疗疗效项目 总计方案 厄罗替尼(特罗凯) 16 客观疗效 CR 0 PR 16 SD 16 PD 8 OS(月) 中位 9 范围 3-22 图1 2. 2 毒副反应 皮疹、腹泻、食欲减低、肝功能损害、白细胞下降、血小板下降的发生率分别为93.7%、68.7%、43.7%、18.7%、12.5% 、6.2% 。具体见表3。针对药物的毒副反应,一般给予对症处理,程度较轻的可不予处理。表3 不良反应发生程度不良反应 0度 I度 II度 Ⅲ度 Ⅳ度 发生率(%)皮疹 1 8 6 1 0 93.7 腹泻 5 7 4 0 0 68.7 食欲降低 9 3 3 1 0 43.7 肝功能损害 13 2 1 0 0 18.7 白细胞下降 14 1 1 0 0 12.5 血小板下降 14 2 0 0 0 6.2 3 讨论目前含铂双药联合方案是治疗晚期NSCLC标准的一线化疗方案,其有效率为35%,不同方案的疗效相似,随着NSCLC治疗的深入,其对铂类药物的耐药造成疾病进展及复发引起了越来越多的关注。人们在探寻新的治疗途径。
近年来,随着分子生物学技术的提高和从细胞受体和增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识,人们开始了针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的 “分子靶向治疗”。分子靶向性药物不是以杀死肿瘤细胞作为目标,而是以一些在肿瘤细胞细胞膜上或细胞内特异性表达或高表达的分子为作用靶点,阻断其生长、转移或诱导其凋亡,同时降低了对正常细胞的杀伤作用。厄洛替尼就是近年来涌现的一类较新型的分子靶向药物,它属于新型的低分子量的奎哪唑啉(quinazolin)类化合物,是一种可口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) ,其作用机制包括:与ATP竞争性结合EGFR 的胞内部分,抑制TPK的活性和磷酸化; 厄罗替尼还可诱导细胞周期抑制蛋白P27的表达,使癌细胞阻滞于G1期,体外实验观察到用药后可诱导癌细胞凋亡的发生[2]。厄洛替尼的出现可能为NSCLC的二线治疗提供了一个新的选择[3]。 2005年ASCO年会的报道研究了BR.21试验中厄罗替尼对于患者肿瘤相关症状的改善情况[4] : 咳嗽、呼吸困难与疼痛的改善率分别达到了44%、34%、30%,统计学差异均具有显著性。 BR21研究及其他参考文献也提示性别、吸烟状况、是否为腺癌、种族是影响患者预后的因素[4-7],并且更加适合于亚洲人群[8-9]。 2009年ASCO年会的报道进一步指出到目前为止,特罗凯仍然是二线标准治疗药物,不仅表现在它对EGFR阴性的患者的疗效和安全性和标准化疗药物多西紫杉醇相当(Abs#No:8067),还表现在目前尚无一个靶向药物的疗效超越它(ZEST研究)。综合各种文献报道,以厄洛替尼单药作为二线或三线方案治疗晚期NSCLC,主要疗效指标已接近目前标准的一线化疗方案,且不良反应轻微,耐受性好[10-12]。并且可将皮疹严重度作为临床受益的一个有用的信号[13]。与先前上市的同一类型药物吉非替尼(易瑞沙)相比, 在吉非替尼无效的时候改用厄罗替尼可能仍然有效,并且延长患者的生存期[14]。而且特罗凯比易瑞沙间质性肺病的发生率和发生程度更低,安全性更好。在本临床分析中我们发现不同性别的患者、腺癌与非腺癌患者、吸烟与非吸烟患者之间未存在生存期之间的差异,这与以往一些研究的结论并不一致,原因可能与本研究样本量的较小有关。本研究厄罗替尼治疗NSCLC的有效率为12.5%,中位生存期7个月,1 年生存率为13.3 %,与文献报道[15]有所差距。考虑到本研究中患者大部分为ⅢB、Ⅳ期患者,已经接受过一线化疗,应该说这部分本来预后较差的患者经过厄罗替尼(特罗凯)治疗以后,改善了预后,延长了生存期。上述结果进一步证实了对经一线经典化疗方案治疗后复发的NSCLC患者接受厄罗替尼的二线化疗较之其他方案更能获益[16],更加支持了厄罗替尼(特罗凯)用于NSCLC的复治。
综上所述,复发性NSCLC患者通过单药使用厄罗替尼的二线方案后仍有较好的治疗效果,为这些患者带来了希望的曙光,该方案还有着耐受性好,不良反应低等优点,可以使更多患者接受[17]。今后还应使用循证医学的方法对改化疗方案进行大规模系统化的随机对照研究,以判断特罗凯作为NSCLC患者复治二线化疗方案的真正效果,争取为患者提供更多的治疗机会。
本文发表在《中国肺癌杂志》2009,Vol.12,No.12 1297-1300
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