抗 真 菌 类

抗 真 菌 类

一、大蒜制剂

早在40年前曾提得大蒜的主要成分是大蒜辣素（allicin），分子式为

C₆H₁₀OS_2，，但其性状极不稳定，故无实用价值。

近几十年来，我国从大蒜中分离出另一种新的有效成分---大蒜新素或大蒜

素，比较稳定，加碱加热均不易使之破坏，并经体外抑菌试验证明其具有明显的抑制细菌和真菌的作用，而且毒性低、副作用少，是一种有效的抗真菌药。在1：51 200浓度时即对白念珠菌有明显抑菌作用，1：204 800浓度时即对新生隐球菌有非常明显抑菌作用。吉林市人民医院皮肤科冯志宏

据湖南医学院等单位用大蒜液治疗7例新生隐球菌脑膜炎患者，6例有效，随访一年左右，疗效巩固。上海第二医学院附属第三人民医院治疗3例，其中2例曾短期合用两性霉素B而获效。另一例单用大蒜注射液（由大蒜油15mL、吐温80 150 mL、注射用水加至10 000 mL而成）治疗获显效。我们也曾有一例隐球菌脑膜炎单用0.015%大蒜素注射液60-100 mL，溶于5%葡萄糖500 mL中静脉滴注而愈。此外，我们还对一例急性白念珠菌菌血症患者，其血及尿中均培养出白念珠菌，经用曲古霉素治疗无效，改用0.015%大蒜素注射液50mL加于5%葡萄糖液500 mL，中静脉滴注,每日1次,20d即治愈,其血及尿中真菌培养5次均呈阴性。

二、碘化钾或碘化钠

此药虽已沿用很久，但迄今仍为治疗皮肤型孢子丝菌病的首选药物。尽管其

在体外对孢子丝菌等无明显抑菌作用，但临床疗效仍甚满意，一般都可治愈。成人每日用2-3g，疗程约一月以上。儿童用量宜酌减，一般可用20-50mg/kg。副作用有流涕、头痛、咽炎、喉炎、胃肠道不适等，有结核病的患者忌用。

三、磺胺药

对奴卡氏菌有一定疗效，由于本病可由血行播散而引起脑肿等，所以一般宜

大量注射磺胺嘧啶，疗程宜长，并应持续注射至病情稳定，体征消失后6-8周以上才停药。有时应同时作外科手术，或与其它抗生素如氨苄西林、链霉素、氯霉素、四环素等同用。此药对急性原发性肺组织胞浆菌病或其空洞损害不宜用两性霉素B治疗者，有时也可有效。

四、青霉素

对放线菌病仍为首选药物。一般抑菌浓度为0.01-0.05μg/mL,但可能是由

于青霉素较难透入致密的放线菌病肉芽肿组织中,故每日剂量宜达100万500万u。当患者体温下降，还应加用碘化钾或碘化钠口服，以利肉芽肿组织的吸收，同时可更利于青霉素的穿透进入。一般在治疗放线菌病时，青霉素的用量应较大，疗程也适当延长，以求治愈。

    五、5-氟胞嘧啶（5-flurocytosine,5-Fc）

    是一种系统性抗真菌药物,色白,呈粉末状,易溶于水.

    5-氟胞嘧啶抗真菌的作用机理主要是当其进入真菌细胞后,可在真菌细胞的胞核嘧啶脱氨基酶作用下脱去氨基而成一抗代谢产物----氟尿嘧啶,后者可干扰真菌核酸的合成。而人体组织细胞由于缺乏此酶,故不受此药物的影响。

   也有人认为其抗真菌作用是通过一些其它途径，如将胞嘧啶转化成一种强有力的去氧核糖核酸合成抑制物-----单磷酸氧代去氧脲核苷（uridine fluorinated monophosphate）而发挥其抗真菌作用。

据体外实验，5-Fc对隐球菌、白念珠菌及曲霉有明显作用。对97%隐球菌的最低抑菌浓度为7.9μg/mL。

此药口服后在肠道吸收良好，在人体内不被代谢分解，约90%以原形由小便排出。用量每日在150mg/kg左右可使血浓度达40-70μg/mL，血清中半衰期约4-8h。口服2次单剂后可使血浓度达10-40μg/mL，并维持6-10h。由于其仅与血浆蛋白微量结合，且分子量小，故极易进入体液、脑脊液中，浓度达血中的60%-75%。此药毒性低，口服后70%于24h内自小便排出，停药2d后尿中即无药。

5-Fc在治疗念珠菌病、隐球菌病及球拟酵母感染时易发生耐药，一旦出现耐药，即使继续治疗，仍陆续出现临床症状，故宜与两性霉素B合用。后者对5-Fc引起的变异耐药菌株仍可有疗效，而且近来发现，在体内、体外试验时，两者合用治疗念珠菌及隐球菌感染可起协同作用，白念珠菌感染时其协同作用尤为明显，即使是用小剂量两性霉素B产生的一些毒性反应。其协同作用的机理可能是5-Fc较两性霉素B更易透入体液而使抗感染的效果更明显，两性霉素B又可使5-Fc渗入真菌酸性沉淀物的比率增加，从而改变真菌细胞膜的通透性而增强了5-Fc的渗入。近来发现本药与氟康唑也有协同作用。

本药口服或注射后胃肠道反应较少，可能出现恶心、呕吐、腹泻，偶或可出现荨麻疹、发热、白细胞减少、血小板减少、全血细胞减少等，有时也可引起转氨酶升高，对肾脏也可有轻度影响。部分病例可出现尿素氮和肌酐升高。因此，有严重肝病者不宜用此药，有肾功能损害者每日用量不宜超过50mg/kg。在疗程中应每周查血一次，当白细胞或血小板计数低于正常时也应适当减量。此外，本药可致畸胎，故孕妇宜慎用。

5-Fc常用来治疗下列几种真菌病：

1．隐球菌病  据报告，在治疗23例（主要是隐球菌性脑膜炎）中，13例有效，但其中7例复发。与两性霉素B合用可提高疗效，而且可适当减量。近来本药常与氟康唑联合治疗隐球菌性脑膜炎。

2．着色真菌病  5-Fc对着色真菌病有显著疗效，如Mauceri等报告，治疗3例均告治愈，其中1例曾因血中嗜酸粒细胞升高而停药，但停药后原来未愈的皮损继续见好，查菌也阴转。但单用此药易发生耐药。

2．珠菌病  尽管此药在体外实验时对念珠菌有明显抑菌作用，但迄今尚无

单用此药完全治愈念珠菌病的临床报告。5-Fc对慢性皮肤粘膜念珠菌病及念珠菌性心内膜炎只有暂时疗效，单用易发生耐药。对念珠菌性内眼炎约有50%的疗效，但较两性霉素B为差。对念珠菌性关节炎和脑膜炎间或有效，而对念珠菌性菌血症及泌尿系统感染的效果则各家报告不一。一般说来，此药仅适用于下列患者：①肾功能无明显损害者；②无白细胞及血小板减少者；③分离出的念珠菌经抑菌试验证实并非耐药菌株；④念珠菌感染尚未到立即致命的程度。由于此药容易发生耐药性，故宜与两性霉素B合用。这样还可减少两性霉素B的用量。单用本药时极易产生耐药。

    4．其它真菌病  有报告称5-Fc对光滑球拟酵母感染和孢子丝菌病有一定疗效，也有人认为此药可列为治疗支孢霉病的首选药物，但我们曾单用此药治疗数例，未能证实。

五、灰黄霉素

是1939年由Oxford等自灰黄青霉素菌（Peniciuium griseofuluin）的培

养滤液中分离而得。此药对皮肤真菌病，尤其是对头癣病的防治有肯定的效果，于1958年正式用于临床，是防治皮肤真菌病的有效药物之一。

在试管内，灰黄霉素对临床上常见的浅部致病性真菌如小孢子菌、毛癣菌和

表皮癣菌均有明显抗菌作用，对个别深部真菌如申克氏孢子丝菌，也有一定抗菌作用。一般抑菌浓度为0.2-0.46μg/mL,红色毛癣菌对其尤为敏感,0.14-0.18μg/mL时即可受到抑制。灰黄霉素对花斑癣的糠秕马拉色菌、红癣的微细棒状杆菌、白念珠菌和绝大部分深部真菌均无明显抗菌作用。

灰黄霉素对真菌主要起抑菌作用，其作用机理尚未完全阐明，Blank等发现其对真菌的菌丝体、细胞质和细胞壁均起损害作用。也有人认为，灰黄霉素与嘌呤核糖苷等结构相似，后者是核酸合成的主要物质，故灰黄霉素可能起类似物竞争作用，干扰真菌细胞壁的核酸合成，从而抑制其生长。至于真菌形态的某些变化，可能是由于灰黄霉素抑制了细胞壁的正常合成所致。

此药口服后沉积于皮肤角质层并与皮肤毛囊及甲的角蛋白相结合，从而防止真菌继续侵入，最后病原体随皮肤和毛发的自然或人工脱落而离开人体。

将真菌反复移种于含有灰黄霉素的培养基中，可诱导耐药性的产生。最近我们在用灰黄霉素治疗真菌感染过程中，发现有耐药菌株产生，如许兰氏黄癣菌、紫色毛癣菌、铁锈色小孢子菌等。

灰黄霉素口服后主要是在小肠、尤其是十二指肠段吸收，空肠、回肠及胃也可吸收少量。由于此药应达到真菌所寄生的角质层才能发挥抗菌作用，而其在水中的溶解度低且慢，吸收后其代谢又很快，所以用药量宜大，而且用药时间宜长。

较早期的研究发现，如将灰黄霉素的颗粒直径由10µm减至2.7 µm(即每克药物面积由0.4m²增至1.5 m²),可使血中浓度提高一倍。高脂肪饮食也可促进吸收增加，故每日服半量微粒和每日服全量粗粒在一个月的服药期内其在血中的浓度并无明显差别。每日服微粒灰黄霉素500mg，一次顿服和分4次（即125 mg，每日服4次）相比，在服药的第一天两者血浓度可相差50%，其后逐渐接近，到两周后即无明显差别。故服微粒灰黄霉素时可将剂量减半。我国目前生产的灰黄霉素大多已到亚微粒型，其用量可相应减少。由于高脂肪饮食可促进吸收，所以此药在饮食后服用更为合适。

灰黄霉素在口服24h内约16%血粪便排出，由尿排出者不及1%。

作者证明中药茵陈的有效利胆成分------对羟基苯乙酮可促进胆汁分泌而提高灰黄霉素的吸收量，从而提高其疗效一倍以上，故当每日加服对羟基苯乙酮15mg/kg时，灰黄霉素的用量可减少一半左右。

本药主要用于浅部真菌病的治疗，除花斑癣和红癣外，对其它癣病均有肯定的疗效。疗程决定于感染的部位，一般需用至病变部组织完全为健康组织所代替为止。头癣的疗程一般手、足癣及甲癣等，最好先用其它方法治疗，在无效时再改用灰黄霉素治疗。对断发毛癣菌和红色毛癣菌所引起的全身深澡肉芽肿病和不适于应用碘化物治疗的孢子丝菌病等，有时也可考虑应用灰黄霉素治疗。

灰黄霉素的毒性及副反应：据早期动物实验发现，此药有抑制菌丝分裂的作用，在小白鼠腹腔内注射大量灰黄霉素后5d即可见生精上皮细胞和精细胞明显坏死，也有报告用超量（1-1.5g/kg）的灰黄霉素可使鼷鼠发生中毒性肝炎,并发现此药有促进甲基胆蒽对皮肤的致癌作用。近来又发现大白鼠口服大剂量微粒灰黄霉素后可引起卟啉代谢障碍。在小鼠饲料中加入1%-2.5%灰黄霉素(约为人类治疗剂量的50-150倍)后,很快引起粪便中原卟啉和粪卟啉的增加,随后尿中原卟啉和氨基酮酸以及红细胞中原卟啉也增多,肝脏逐渐肿大,可达体重的20%。肝组织中的原卟啉和粪卟啉主要集中在胆管的单核巨噬细胞中,病理检查可见胆管阻塞,胆管上皮细胞增生,肝细胞坏死,核丝分裂中期抑制和肝细胞有双核等,严重的可见肝脏有数量不等、大小各异的肝肿瘤，大的直径可达0.5-1cm,停药4个月后未见恢复。肝肿瘤的出现可能是由于：①在灰黄霉素的影响下，肝中卟啉不断增多，超过了胆汁对它的溶解度，从而沉积于胆内很多分支胆管中，胆管的上皮增生压迫四周组织，引起坏死，胆汁分泌不畅，逐渐引起肝内胆汁性肝硬变，这样就易引起肝癌。②灰黄霉素本身可对细胞有丝分裂直接发生影响而引起肝癌。

除上述灰黄霉素的毒性外，有时在临床上还可见到下列一些不良反应：

1．胃肠道反应   约5%的患者可有轻度恶心、大便溏薄、上腹部不适等。多见于顿服1g的情况，一般可自然缓解，不影响继续治疗。

2．神经精神反应   较常见的是头痛，约见于10%的患者。开始可较严重，但其后可自行缓解，内服阿斯匹林也可使之缓解。也可引起嗜睡、困乏、眩晕、失眠、易激动等，一般较轻，不影响治疗的进行。

3．过敏反应  过敏性皮炎包括光敏性皮炎，约见于3%的患者，停药后即消退。严重者可发生血管性水肿或顽固性荨麻疹，有时可与青霉素发生交叉过敏，间或引起红斑狼疮样皮疹及过敏性紫癜。

4．毛囊口脱屑性反应  头癣患者在服灰黄霉素后可出现毛囊口脱屑性反应，在黄癣患者犹如病损未愈，白癣患者则好似病变加剧或复发，不另处理，2-3月后可自行消退。

5．其它毒性反应  可发生暂时性白细胞减少、暂时性蛋白尿和黄疸指数升高、心动过速及皮肤潮红等。

根据上述情况，灰黄霉素的应用宜严格掌握适应证，凡妊娠、肝功能异常、卟啉症、癌症、红斑狼疮以及对光敏感和药物过敏者均应忌服本药。此外，尚应避免与一些可导致卟啉代谢障碍以及引起光敏反应的药物如秋水仙碱、苯巴比妥、甲丙氨酯、哌替啶等并用。如须长期服灰黄霉素，应定期检查白细胞、肝功能和大小便中卟啉等情况，以防发生意外。

六、放线菌酮（actidione，cycloheximide）

是链丝菌生产链霉素时的副产品，很稳定。

本药对大多数隐球菌在体外均有明显的抑菌活力（MIC为0.2μg/mL）,主要系抑制酵母菌的DNA及蛋白合成。一般每日可用20-120mg，分2-4次静脉注射。据报告，在治疗16例隐球菌性脑膜炎患者中初期多数可见体温下降，一般情况见好。但最终疗效欠佳，且有毒性，故不适用于临床治疗，仅可作为实验室中的防霉剂。

八、萨拉霉素（saramycetin）

是一种含硫较高（12%-14%）的多肽抗真菌抗生素，纯品呈白色无定形粉末，其钠盐可溶于水，在酸中分解后可见其中含有4个氨基酸成分。本品可耐热。

体外试验中，本药易于分解破坏，2d后活性降至25%，8d后即失去82%的活性。体外的活性远较在体内为低，此可能与其抗真菌的活性主要在体内释放有关。本药的抗菌谱较窄，仅对组织胞浆菌、北美芽生菌、球孢子菌及部分曲霉具抑制作用，对念珠菌、隐球菌等均无抑菌作用。萨拉霉素对藻菌病、足菌肿病可能也有一定疗效，其用量一般为每日3-5mg/kg，可每6h皮下注射一次，全疗程总量可达20-38g（多数用至20g即可）。有效者中约50%可复发，因此，本药具抗菌谱窄、对肝毒性大以及治愈后复发率高等缺点。

九、制霉素（制霉菌素，nystatin）

为四烯类抗真菌抗生素。

本药为酸碱两性，系淡黄色结晶状粉末，具四烯结构。由于其分子处于非饱和状态，故不甚稳定，可迅速被热、光、氧气等所破坏。

制霉素难溶于水，略溶于低脂醇类，极易溶于丙烯醇、二甲基乙酰胺等溶媒中，遇水形成凝胶后即失去其活力。其晶体在冷冻低温下可保持活力在数年之久，但在37ºC、7d后效价即减损50%。

此药对各类真菌均有一定抗菌作用，对隐球菌、白念珠菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、烟曲霉等的最低抑菌浓度为1.56-3.12μg/mL，但对细菌无抗菌作用。白念珠菌对本品不易产生耐药性。

本品作用原理与两性霉素B相似，可与胞质膜上的固醇相结合，由此导致菌膜的通透性改变，胞质内容物外漏，菌乃死亡。

制霉素口服不易吸收，一次口服大剂量600万?1000万u后，血中浓度仅2.4?7.5μg/mL。静脉注射20万u后，血浓度可达10-18μg/mL，重复注射多次，尚可升至40-45μg/mL。局部应用不能被皮肤或粘膜所吸收。

本药毒性较大，静脉注射后反应严重，肌内注射也可引致局部疼痛及组织损伤，故肌内及静脉注射均无实用价值，口服后约30%自粪便排出。

制霉素口服副反应一般不大，常见者仅为恶心等，大剂量时也可出现呕吐、腹泻，减量或停药后症状立即消失。

本品主要供口服用，成人每日4次，每次50万-100万u，局部外用可配成制霉素软膏（每克含10-20万u）或混悬（每毫升含10万u）。多聚醛制霉素可供气溶吸入和膀胱灌注，每次5万u，分别溶于2mL和20-50mL生理盐水中。其栓剂亦常用于治疗阴道念珠菌病。

制霉素对胃肠道念珠菌病（特别是应用广谱抗生素后所发生者）的疗效甚为显著，对皮肤、粘膜以及阴道念珠菌病的治疗效果也均达80%以上。

用多聚醛制霉素钠盐涂搽口腔和漱口，对口腔真菌（主要是白念珠菌）感染也有相当疗效。以5万-10万u多聚醛制霉素钠盐溶于20-50mL生理盐水中作膀胱保留冲洗，一日2次，对泌尿道念珠菌感染有一定疗效。以制霉素治疗肺、胸腔及眼部烟曲霉病、口腔组织胞浆菌病等也可获得一定疗效。尤其是以其多聚醛钠盐每日5万-20万u、分1-4次气溶吸入治疗肺部真菌感染，一般于应用后10d左右肺部炎症即吸收，哮鸣音及咯痰量均减少，真菌培养也转为阴性。

由于广谱抗生素的应用，尤其在长期应用后常发生二重感染，其中较常见者为白念珠菌。目前制霉素常用作预防，本剂应用后可抑制念珠菌以减少其致病性及发病率。制霉素在预防新生儿鹅口疮方面疗效也甚显著，对于长期应用抗生素、皮质类固醇、免疫抑制剂等的患者以及体质衰弱、进食量较少者均应时刻警惕发生真菌二重感染的可能，应定期检查口腔（有无鹅口疮）、粪、尿及痰等（直接镜检及培养查真菌），必要时可考虑予以短疗程（3-5日）的制霉素口服。近来其脂质体制霉素亦已问世。

十、曲古霉素（trichomycin，又名V16）

是七烯类抗真菌抗生素，为淡黄色无定形粉末，本品的稳定性差，对光极为敏感。

曲古霉素对白念珠菌、隐球菌、曲霉、毛霉、滴虫、溶组织阿米巴虫、冈比

亚锥虫等均有较强的抑制作用。对阴道滴虫的最低抑制浓度为0.62μg/mL,较卡巴胂约强100-500倍。白念珠菌对本品更为敏感。其作用原理与两性霉素B相同。

成人空腹一次口服20万或50万u（肠溶片）后，2-5h的血浓度为0.05-0.28u/mL(平均为0.1 u/mL),7h后即不能测得。

由于本品毒性及刺激性均较大，故静脉、肌内注射均不能采用。口服后的副反应较制霉素为小（曲古霉素的口服剂量也较小），偶可发生恶心、呕吐和轻度腹泻。口服后对适血系统、肝、肾功能均无损害，个别病例可发生皮疹。

本品外用于阴道可引起局部刺激，如阴道轻度烧灼感等，个别患者还可出现白带增多的现象。

本品主要供口服和局部应用，成人每日口服4次，每次5万-10万h。局部应用有阴道坐药片，每晚用1次，每次1片。也可制成软膏（每克含曲古霉素15万h）供皮肤及粘膜外敷。曲古霉素（2万-8万u/mL）还可供气溶吸入、漱口及局部涂抹之用。

曲古霉素的应用指征和制霉素相同，对长期使用广谱抗生素、皮质类固醇、免疫抑制剂等的患者以及体弱者可考虑预防性应用本品3-5d，以减少或防止真菌感染的发生。

十一、克念菌素（cannitracin）

是种七烯族抗真菌抗生素，对念珠菌的作用较强，对隐球菌、曲霉、孢子丝菌也有相当作用，对细菌则无效。经鉴定，本品与国外的杀念珠菌素（candicidin）相类似。

本品仅供外用及局部应用于真菌性眼角膜溃疡，呼吸道、阴道及泌尿系念珠菌感染。经临床试用，对眼角膜、呼吸道、口腔、阴道、膀胱等真菌感染有良好疗效，总有率达85.6%。在试用过程中，未发现严重副反应，仅部分病例在滴用眼药水后有短暂的刺痛感，作呼吸道气溶吸入时，有少数患者诉喉头有刺激感。

克念菌素的制剂有阴道片（每片5mg，每日1次，每次1片，疗程10d左右），气溶吸入剂（0.5-1mg/mL,每日1-2次,每次1-2 mL）眼药水(0.25-0.5 mg/mL,每次1-2滴,每天10-20次),外用液(0.5 mg/mL,涂皮肤或口腔,每天7-8次)等,0.5 mg/mL的溶液也可用作膀胱冲洗。

十二、金褐霉素（aureifuscin）

是1972年从我国土壤中分离出的金褐链丝菌（Streptomyce aureofuseus nsp）的培养滤液中产生的一种四烯类抗真菌抗生素。是一种无色针状结晶，无明显熔点，易溶于二甲基甲酰胺、二甲基亚砜，可溶于吡啶，微溶于低级醇，但不溶于水。其与去氧胆酸钠的复合物呈黄色固体，易溶于水。

金褐霉素是一种广谱抗真菌抗生素，对念珠菌和从眼部分离出的多种致病性真菌均有明显的抗菌作用，对细菌则无效。

用金褐霉素（0.1%,溶于生理盐水中）眼药水治疗真菌性角膜溃疡取得较好的效果,0.2%金褐霉素霜治疗念珠菌性皮损,也有一定疗效。

十三、哈霉素（hamycin）

由pimprina链丝菌培养液所产生，属七烯类，与两性霉素B作用相似。

本药口服后自胃肠道吸收，对小鼠隐球菌、组织胞浆菌、北美芽生菌及球孢子菌的实验性感染活性较强，但毒性也较大，主要是可引起肾损伤。一般剂量为每日20mg/kg。其微粒制剂的血浓度较常用片剂为高。副作用主要有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，对肾脏也可能有一定毒性。由于此药在临床上应用的病例还不够多，各家所获结果也不甚一致，故其疗效尚难作出定论。

十四、那他霉素（natamycin，tennecetin，pimifucin，myprozine）

这是一种四烯类抗真菌抗生素，为两性无色结晶，不溶于水、丙酮、酒精、氯仿，可溶于稀酸或碱，是从natalensis链丝菌中提出，小鼠口服致死量为650 mg/kg，腹腔注射致死量为1500 mg/kg。对念珠菌、曲霉等有抗菌作用。本品主要供局部应用，如作阴道坐药治疗念珠菌性阴道炎。配成5%溶液用以治疗真菌性角膜炎等，也可供气溶吸入。曾用本品治疗肺部念珠菌和曲霉感染，有一定疗效。        

两性霉素B（amphotericin B，fungizone）

此药发现于1955年。我国1974年自江西庐山土壤中分离出放线菌所产生的庐山霉素与两性霉素B是相同物质。

两性霉素B为七烯族抗生素，因含有一个氨基和一个羧基，因此具有两性性质。

两性霉素B不溶于水，但可溶于酸性及碱性溶液以及含水乙醇中。其晶体在干燥、避光、气温适宜的环境中可保持稳定，长久不丧失其抗菌效能。

此药对新生隐球菌、白念珠菌、皮炎芽生菌、巴西芽生菌、组织胞浆菌、申克氏孢子丝菌、球孢子菌、奴卡氏菌、酵母菌等的生长都有抑制作用，对敏感菌株的抑菌浓度一般为0.02-0.5μg/mL。上述这些敏感菌种虽然也可产生耐药性，但不显著。

此药主要是与敏感真菌细胞膜的固醇结合，使其渗透性改变，引起细胞内钾离子及糖等内容物外渗，从而抑制了真菌生长乃至死刻度亡。

两性霉素B口服不易吸收，且不稳定，故一般很少以口服方法治疗全身性真菌感染。

静脉滴注两性霉素B1 mg/kg，血中浓度可达0.3-3.5μg/mL,20h后血浓度仍可达0.5-1.5μg/mL,说明本品的排泄极为缓慢,据报告,用本品治疗真菌病315例,剂量为每日15-50mg,同时进行药敏测定,发现在0.39μg/mL浓度时可抑制部分菌株的生长,0.78μg/mL则对全部菌株均可抑制,而上述剂量服用后,血中药物浓度可达1.56μg/mL(即两倍于抑制全部菌株的所需浓度),即可有效地控制真菌的感染。一次静脉滴注后的有效浓度可维持24h以上，其半衰期为18-24h。

本品静脉注射后经肾缓慢排出，7d内的尿中排出量为一次给药量的40%。停止给药后2月在尿中仍可测得此药。静脉注射后仅有微脑脊液中，结合鞘内注射两性霉素B，则脑脊液中的浓度可达1.5μg/mL。据报告，当静脉滴注射1 mg/kg时，血中浓度可至3μg/mL，半衰期约4h，脑