免疫紊乱与白癜风发病（综述）

         
            
  目前国内外的研究越来越多地提示免疫功能异常与白癜风的发病关系密切。在相当数量的白癜风患者存在有其它自身免疫性疾病，在部份无自身免疫性疾病的临床表现白癜风患者中也有潜在性发病的倾向。另一些研究表明在白癜风患者血清中器官特异性抗体阳性检出率要高于正常人群，并有资料证实白癜风患者血清中有抗酪氨酸酶抗体。80年代以来，白癜风患者血清中抗黑素细胞抗体及其与皮损关系、杀伤黑素细胞的机制的研究更为揭示白癜风免疫提供了依据。另有学者证实在白癜风存在有NK细胞，IL2的活性及T淋巴细胞及其亚群的异常变化，认为这些变化提示了白癜风患者存在有细胞免疫紊乱。其它研究资料则提示在白癜风的发病中也有体液免疫紊乱的现象。皮损区的组织学所见支持免疫调节功能紊乱在白癜风发病中起着重要作用的意见。吉林市人民医院皮肤科冯志宏
关键词:免疫紊乱  白癜风
                                                      
    白癜风的病因不清，国内外学者多数倾向于本病的发生与免疫因素有关，其主要依据如下：
1.有相当数量的白癜风患者存在其它自身免疫性疾病
    白癜风患者中自身免疫性疾病的发生率明显高于正常人群，所伴有的自身免疫性疾病主要有甲状腺机能异常，糖尿病，恶性贫血和阿狄森氏病等，在某些无自身免疫性疾病临床表现的白癜风患者中也存在有潜在的发病倾向[1-3]。与皮肤科关系最为密切的此类疾病有两种：一是白癜风伴发晕痣，崔健等[4]对450例白癜风患者的研究中发现晕痣的伴发率高达5.78％，而在正常人群只有0.07％。组织学检查发现晕痣痣体及其周围有大量淋巴细胞浸润，痣细胞和黑素细胞被破坏。李铁男[5]在对286例儿童白癜风的研究中发现有9.1％为晕痣型；二是同形反应，如朱铁君[6]在对110例白癜风患者的调查中发现以同形反应形式发病的有16例(14.50％)。崔健等[4]的调查发现有57例(12.67％)。朱光斗[7]在对904例白癜风患者的调查中发现有127例(14.05％)为同形反应形式发病。赵广等[8]以液氮在54例白癜风患者中进行同形反应诱发，结果有28例(51.85％)为阳性，其中泛发型18例，限局型10例。就同形反应的本质而言，似应属于表皮及真皮在内的皮肤组织破坏所产生的自身抗原引起的机体自身免疫改变。 
2.白癜风患者血清中存在器官特异性抗体
    Brostoff等[9]用免疫莹光技术对80例白癜风患者的研究发现，3例有抗肾上腺胞质抗体，22例有抗甲状腺胞质抗体，抗7例有抗甲状腺球蛋白抗体，17例有抗胃壁细胞抗体，同对照组相比较差异非常显著。Betterle等[10]在96例白癜风患者中发现抗甲状腺微粒抗体阳性率达20％，抗胃壁细胞抗体阳性率达13.7％，抗胰岛细胞抗体阳性率达7.2％，此外还存在有抗黑素瘤细胞抗体，痣细胞抗体，抗平滑肌细胞抗体，抗核抗体等。Song等[11]证实在白癜风患者血清中存在抗酪氨酸酶抗体。
3.白癜风患者血清中抗黑素细胞抗体的发现为揭示本病的免疫反应实质提供了直接依据
    自Naughtrn等[12]利用特异性免疫沉淀法首次证实了白癜风患者血清中存在抗黑素细胞抗体(MEL Ab)以来，有关Mel Ab的研究具有突破性进展。据Naughten等报道，有82％的活动期白癜风患者Mel Ab为阳性。在他以后的研究中进一步发现患者的色素脱失程度与Mel Ab发生率及滴度之间呈正比关系。Norris等[13]对11例活动期白癜风患者的研究中发现有9例 Mel Ab为阳性，而且均能通过激活补体，或直接激发免疫细胞毒细胞直接杀伤黑素细胞。毕志刚等[14]用间接免疫莹光法测定22例白癜风患者和16例健康人血清Mel Ab，其中白癜风患者中有6例Mel Ab为阳性[27.30％]，健康组则均为阴性(P<0.05)，15％患者血清所能损伤，甚至杀伤培养的正常黑素细胞达80％，虽然其中包括Mel Ab阳性患者血清，但仍远高于Mel Ab的阳性率。他认为在白癜风患者中除由自身抗体介导的黑素细胞损伤外，还有其它血清因子可以伤害黑素细胞或影响黑素细胞的黑素合成。而在Yu Cl等[15]的研究中认为免疫细胞毒细胞对黑素细胞的杀伤是直接作用于黑素细胞表面抗原而不是细胞质抗原。
4.白癜风患者存在有自然杀伤细胞和白介素II活性以及T淋巴细胞及其亚群的改变
    白癜风患者存在有周围血象的某些改变，朱光斗(16)曾对215例白癜风周围血象中的血红蛋白，白细胞，血小板等进行测定，发现明显低于对照组，且在皮质激素治疗后，周围血象及白斑均有不同程度的改善，因此认为是免疫源性的。
   在白癜风患者周围血象中存在有自然杀伤细胞(NK)的研究上，Halder等[17]发现NK数目明显升高，刘贞富等[18]则发现NK活性显著升高。而许爱娥等[19]在对51例白癜风患者的调查中则发现NK数目在各型白癜风中均低于对照组，除偏侧型外，均有显著性差异且病程长者更为明显，在用PWM刺激后，Tac阳性细胞比对照组显著低下。上述研究的结果不一，但仍能反映在白癜风存在有细胞免疫紊乱的情况。有关T淋巴细胞的研究结果，国内外报道不一。Soubiran等[20]对32例白癜风的研究表明Tt正常，Th增高，Ts稍增高，Th/Ts下降。Grimes等[21]对20例白癜风患者周围血观察，发现Th和Th/Ts显著降低，病程短于1年者Th和Th/Ts降低，血清中含有抗甲状腺或抗胃壁细胞或抗核抗体的患者TH明显低于不含上述抗体的患者，但在 Tt、Ts和Th/Ts方面这两组间无明显差异。国内王苏河[22]对17例初诊或3个月内未经治疗的泛发型白癜风外周血检测OKT3和OKT8百分率，较对照组略有增加，但差别不大，而OKT4明显减少。强能贤等[23]对49例白癜风的研究发现，病程长短不同的患者间，Tt、Th/Ti、Ts/Tc和Th/Ts无显著差异，但它们均显著高于正常对照组，病程超过3年组的Th/Ts明显降低。在播散组和限局组Th/Tc均显箸高于对照组，但两组间T细胞及其亚群均无显著差异。在血清中含有自身抗体组Ts/Tc比不含自身抗体组明显增高，比对照组则显著增高，Th/Ts明显降低，但无自身抗体的白癜风组则不存在统计学上的这些差异。许爱娥等[24]以间接莹光技术对61例白癜风测定发现与对照组比较各型白癜风的Tt Et-RFC显著减少，Th泛发型，散发型显著降低，而限局型，偏侧型虽低，但无显著性差异。Ts泛发型，散发型显著增高，偏侧型，限局型则无显著差异。Th/Ts阳性率在各型均无显著性差异。B淋巴细胞在各型亦无显著性差异。朱铁君[25]对60例白癜风的分析表明，Tt、Th、Ts及Th/Ts在白癜风组均低于对照组，但仅Th的降低差异显著。散发型与限局型者Th比对照组显著降低。尽管各家对T淋巴细胞及其亚群变化的报道结果不一致，甚至互相矛盾，但总的来说，在白癜风患者确实存在有由细胞介导的免疫反应调节紊乱情况。
5.在白癜风患者存在体液免疫异常现象
    Anhalt等[26]的一项直接莹光免疫研究显示在活动期白癜风患者有IgG结合到角朊细胞现象，唐鸿珊等[27]对63例白癜风的IgG、IgA、MRC3、C4检查发现，仅C3降低与对照组比较有显著意义，其它指标均无明显变化。朱光斗等(28]对53例白癜风治疗前后血中免疫球蛋白结果分析发现，IgG、IgA、IgM均显著高于对照组，且随治疗后病情好转，各项值明显下降。许爱娥等[29]对63例白癜风患者B淋巴细胞功能的观察发现，各型白癜风的B淋巴细胞数与对照组比较均稍下降，但无统计学意义。PWM诱导的B淋转CPM值在各型中均较对照组低，但无显著性差异。SPA诱导的B淋转 CPM值在各型中亦较正常人低，除偏侧型外，其它各型均有显著差异。各型白癜风的B淋巴细胞分泌IgM量降低，与对照组比较有显著差异，分泌IgG量也降低，有显著差异。Amos等[30]在免疫莹光研究中发现白癜风患者的IgG首先攻击靶黑素细胞而不是角朊细胞。
6.白癜风的皮肤病理学所见支持免疫源学说
    郎罕氏细胞(LCs)是表皮内具有免疫活性的细胞，因考虑到白癜风与免疫功能紊乱有关，故关于LCs的研究颇多。如韩建德等[31]发现白癜风皮损及其邻近皮肤LCs密度明显增高，且皮损处的LCs的胞体变园、变小，细胞形态不一，大小不等，树状突变短变细，认为皮损外LCs密度增高与黑素细胞破坏之间存在一定关系，即当LCs密度增高时，表皮内IL1样物质或表皮胸腺细胞活化因子产生也显著增高，诱发针对表皮黑素细胞的"禁株"活动，使黑素细胞被破坏。关于LCs形态变化可能是其受损的表现，因为LCs作为抗原提呈细胞介导针对黑素细胞的免疫反应后也可能成为靶细胞受到免疫效应攻击，致使其结构或表面抗原成份被破坏。徐小柯等[32]在对28例不同病程的非皮节型白癜风LCs研究后认为，静止期和活动期时LCs均明显增多，而恢复期则减少，并认为在静止期、活动期中活化状态的LCs增多，而LCs的减少或许有助于黑素细胞的恢复。汤意诚等[33]在1例白癜风皮损的电镜下发现LCs稍增多，并且多位于基底细胞层接近基底膜处，部份LCs核周围间隙增宽，内质网扩张，核固缩，核膜消失，部份LCs与基底细胞及棘细胞浆膜接触附着。石得仁等[34]对皮节型及泛发型白癜风各4例的LCs电镜观察发现，两型均有不同程度的LCs形态改变，但以皮节型者更为明显。在两型的非皮损区LCs外形不规则，树状突明显变短或消失，LCs核对切迹减少或变钝，胞质内细胞器减少，少数Birback颗粒形态异常，呈弧形，有的细胞质内见有少量空泡，但细胞膜结构大致完整，皮损区则LCs核无明显切迹，胞质内许多大小不等的空泡和吞噬体，部份线粒体嵴破坏，有的细胞质内Birbeckz颗粒明显增多，粗细不一，部份细胞膜境界模糊，膜结构消失，细胞体积明显变小，甚至接近坏死的LCs，并有空泡变性的角朊细胞和黑素细胞。杜娟等[35]对10例寻常型进行期白癜风电镜观察发现在皮损中心处LCs内细胞器肿胀，扩张，Birbeckz颗粒变少，树状突变少或消失，边缘处则LCs轻度变性，数量比皮损中心增多，认为LCs的改变与自身免疫机制有关。
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吉林医学院学报（J JiLin Med Col） 1998 Mar:18(1)   67