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- 胃癌的分子靶向治疗(一)
- 作者:王石林|发布时间:2010-07-11|浏览量:297次
胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,近几年来,由于对胃癌发生、发展和转移过程中分子生物学机制研究的不断深入,针对肿瘤细胞生长、凋亡、细胞周期、侵袭浸润以及血管生成等分子生物靶点提出的分子靶向治疗成为胃癌综合治疗的重点和热点,并在胃癌综合治疗中取得了较大进展。胃癌分子靶向治疗制剂主要有以下六大类。空军总医院普通外科王石林
一.表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂
1.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( EGFRTKI,epidermal growth factor receptor tyrosinekinase inhibitor)。代表药物有吉非替尼(Gefitinib,ZD1839,Iressa)、埃罗替尼(Erlotinib, OSI-774,Tarceva)、拉帕替尼(Lapatinib)等。吉非替尼是一个小分子笨胺喹唑啉化合物、HER-1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂,2003年5月获得FDA批准,2005年在我国上市。吉非替尼每天250 mg或500mg po 。
2.抗EGFR单抗(Anti-EGFR monoclonal antibodies)。代表药物为西妥昔单抗(Cetuximab,,C225,Erbitux)、EMD72000单抗等。西妥昔单抗2006年在我国上市,主要副作用包括脱水、全身无力、食管炎、皮疹,少数过敏和输液反应。
3.抗HER-2单抗(Anti-HER-2 monoclonal antibodies) 代表药物为曲妥珠单抗(Trastuzumab,Herceptin)、帕妥珠单抗(Pertuzumab, Omnitarg)。曲妥珠单抗是1998年美国FDA批准上市,2002年进入我国市场, 商品名为“赫赛汀”。帕妥珠单抗为第二代重组人源化单克隆抗HER-2抗体。
二.血管生成抑制剂
血管内皮生长因子(VEGF)是目前所知作用最强的促血管内皮生成的细胞因子,在进展期胃癌组织中的表达明显增高, 与肿瘤的浸润转移及预后密切相关。这类药物最大优点之一是不会产生肿瘤耐药,在联合化疗中十分有利。
1.贝伐单抗(Bevacizumab, 商品名: 阿瓦斯丁,Avastin)是一种重组的人源化mAb
2.IMC-1C11。单药疗效并不显著,需要长期用药或联合其他抗血管药物进行抗肿瘤治疗。
3.针对VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂,如SU5416, ZD6474和SU6668。
三.细胞周期抑制剂
Flavopiridol及其衍生物为CDKs(细胞周期蛋白依赖激酶)小分子抑制剂,是一种半合成黄酮类化合物。采用flavopiridol 40 mg/m2?d , 持续滴注3 d, 每2周重复,目前临床主要采用Flavopiridol联合标准化疗方案的方法来提高疗效。
(待续)
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