氯雷他定的作用和副作用

 

本文摘自青岛过敏中心李明华教授主编的部分专著

 

 

            地氯雷他定和氯雷他定的比较青岛市第五人民医院变态反应科李明华

	地氯雷他定	氯雷他定
种类	第三代抗过敏药物	第二代抗过敏药物
作用	强，每日5毫克即可	稍弱 每日需服10毫克
副作用	副作用少，未发现有心脏副作用，中枢神经系统副作用弱	有心脏副作用，可诱发尖端扭转型心律失常，已有13例患者（患儿）服用氯雷他定诱发心脏猝死，应慎用

 

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氯雷他定(Loratadine)

 

    【商品名】开瑞坦、奥邦，邦诺，常克，华畅，可米，奎因，雷宁，绿雷，瑞孚，亿菲，润来，泰明可，平敏，精威,  舍泰，天图，诺定，雪菲，怡邦，芷敏，开瑞坦，百为坦，彼赛宁,施诺敏,雷诺敏，塞必通，奥慧丰，敏立可，伊利欣，史泰舒，洛拉欣，逸舒长，奥米新,星元佳, 百为乐，百为哈，顺他欣，信达悦，毕研通，菲格曼，鼻炎平，福莱西，天晴正舒,海王抒瑞，大生瑞丽，氯雷他定泡腾片，氯雷他定咀嚼片，氯雷他定颗粒，氯雷他定分散片，Claritin，Aerius，Allex，Amixin ，Azomyr，Clarinex，Clarityne，Fristamin ,Lisino，Neoclarityn，Opulis

    【异名】氯羟他定；诺那他定

    【化学名】8-氯-6,11-二氢-11-(1-乙氧碳基-4-哌啶叉)-5H-苯并[5,6]- 环庚并[1,2-b]

    【性状】本品为白色结晶,味微苦,无其他异味。128-130℃分解。

    【体内过程】口服后吸收迅速,吸收良好,口服10、20和40mg后,1-1.5小时达血浆峰值浓度,成年人口服10、20和40mg后,血浆峰值浓度分别5、11和26微克/L ；一次给予氯雷他定的消除半衰期健康成年人为8-11小时，连续给药为14小时。氯雷他定体内主要代谢产物为脱碳乙氧基氯雷他定(Descarboethoxyloratadine)，其消除半衰期7-24小时,连续给药的半衰期为19小时。 肾功能减退和肾功能不全患者半衰期延长并不明显，由于本品主要经肝脏代谢, 在肝病患者的消除半衰期延长。氯雷他定和其代谢产物脱碳乙氧基氯雷他定均不透血脑屏障, 可少量进入乳汁。连续给药10天后，总剂量80%可以通过肝脏和肾脏排出体外,证实连续给药不会体内产生蓄积。

    【药理机制】氯雷他定是一种无中枢神经抑制作用、无抗胆碱作用抗过敏药，其分子式为C22H23CIN2O2，分子量为382.89。氯雷他定对H₁受体有较高的选择性,作用强且作用时间长。初期的在动物药理学实验中证实，氯雷他定对H₁受体的拮抗作用明显优于第一代抗组胺药物，也优于特非那定和阿司米唑等。近年研究表明氯雷他定在过敏治疗中的作用可能与以下机制有关：

    １、阻断组胺与H₁受体的结合。

    ２、肥大细胞膜稳定作用，通过抑制肥大细胞释放组胺、白细胞三烯等炎性介质。

    ３、抑制嗜酸细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等炎性细胞释放毒性蛋白和炎性介质。

    ４、抑制上、下呼吸道血管内皮细胞表面粘附分子表达，阻止炎细胞的跨内皮运动和炎区的炎性细胞的趋化和浸润。

    上述药理机制提示了氯雷他定是具有多途径拮抗变应性炎症性质抗过敏药物，Staquet等的研究证实氯雷他定不仅可阻止组胺诱发的ICAM 等粘附分子的表达，还可以抑制γ-干扰素诱发的ICAM-1的表达， 从而抑制炎症的细胞浸润的发生发展过程。

    由于氯雷他定极少透过血脑屏障,对中枢神经系统的H₁受体的亲合力较低,故中枢神经系统的副作用极少；同时氯雷他定对乙酰胆碱受体的作用也明显小于其他抗组胺药物，

    【临床应用】由于氯雷他定在中国药品行政保护期限届满，目前仅我国就有60多家制药公司生产氯雷他定片、咀嚼片、分散片、胶囊、颗粒或糖浆，商品名多达数十个。氯雷他定具有起效快，作用时间长达24小时，无嗜睡和中枢神经抑制作用等优点，但也有副作用较大的缺点。氯雷他定对间歇性和持续性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎和过敏性皮肤病，有较好疗效。

    【用法和剂量】成人和12岁以上者,临床推荐剂量为10mg，每日1 次， 6个月-12岁儿童的剂量为,体重30Kg或以下者,每次5mg，每日口服一次（糖浆剂型为一茶匙）,体重>30Kg者的剂量与成人相同。本品可空腹服用。

    【副作用】中枢神经抑制副作用的发生率很低，抗胆碱作用也较轻微，偶有眩晕、头痛、疲劳和口干等。消化系统的副作用包括增加食欲和增加体重。近年来研究证实氯雷他定和其它第二代抗组胺药物一样，具有心脏毒副作用，临床已发现氯雷他定可导致尖端扭转性心律失常和心脏传导阻滞等，已有13例氯雷他定引起的心源性猝死的报道，应引起我们的充分重视。

    【注意事项】

    1．对氯雷他定成份过敏者禁用；

    2．由于氯雷他定从乳汁分泌,且新生儿和婴幼儿对抗组胺药物较为敏感,故哺乳妇女禁用；

    3．妊娠期妇女应慎用。