过敏性鼻炎的发病机制研究进展

      

李明华教授在主持首届国际变态（过敏）反应学术会议青岛市第五人民医院变态反应科李明华

                       

      由于过敏性鼻炎可以发展为过敏性哮喘、过敏性鼻炎哮喘综合症以及其他过敏性疾病，因此近年来对过敏性鼻炎的研究愈发重视，有关过敏性鼻炎发病机制的研究进展很快，其发病机制的研究思路仍然集中在I型变态反应，其研究深度已向细胞水平和分子水平过渡，特别是对嗜酸细胞、淋巴细胞、肥大细胞和细胞因子、粘附分子和细胞表面分子在过敏性鼻炎中的作用有了更深入的认识。

     过敏性鼻炎的发生机制中各种细胞的反应包括：①浆细胞合成特异性IgE使机体处于敏感状态；②在变应原刺激下，抗原提呈细胞和免疫活性细胞释放细胞因子、粘附分子和趋化因子；③炎性细胞的粘附、跨内皮运动、选择性趋化和浸润；④炎性细胞的生存期延长、凋亡减少；⑤炎性细胞的活化和释放炎性介质。

       当机体首次接触变应原后，变应原与鼻粘膜表面接触，通过表皮屏障并借助巨噬细胞将抗原信息提呈给T淋巴细胞，在白细胞介素-3、白细胞介素-6等细胞因子的作用下促使B 细胞转成抗体合成细胞──浆细胞，浆细胞在白细胞介素-4和白细胞介素-13 的调节和白细胞介素-5、白细胞介素-6的辅助调节下可以合成特异性IgE抗体。IgE附着于肥大细胞/嗜碱细胞表面导致鼻粘膜的致敏状态，此时患者即处于致敏期。当机体再次接触相同变应原时，变应原与附着于肥大细胞/嗜碱细胞表面的特异性IgE结合通过受体交联(crosslinking)而产生抗原-抗体反应，随着细胞膜钙通道的开放，钙离子流入细胞，促发胞内一系列酶促反应，激活肥大细胞。近年来发现肥大细胞的激活与氯离子通道也有密切关系。肥大细胞激活后，大量在胞内预先合成的颗粒从肥大细胞内释放至胞外，并可合成新的炎性介质，这些炎性介质(以组胺为主，其它包括白细胞三烯_、血小板激活因子、前列腺素等)共同作用于鼻粘膜，导致过敏性鼻炎的发生。其发病过程如图62-1所示。

 

 

                      鼻粘膜接触变应原                     

                             ↓                             

                   巨噬细胞等提呈抗原信息                        致

                             ↓                             

                         Ｔ淋巴细胞─────────┐          敏

                             │                  IL-4、IL-13

                         IL-3、IL-6              IL-5、IL-6      阶

↓                  刺激浆细胞

                    促进Ｂ细胞转变为浆细胞 ←────┘          段

                             ↓                            

                       产生特异性IgE                       

                             ↓                       

                 特异性IgE附着于肥大细胞表面

                             │

     变应原再次侵入鼻粘膜─→│                          

                             ↓                                   反

                   变应原与特异性IgE结合                         应

                             ↓                                   阶

                        肥大细胞激活                              段

                             │

                 兴奋        ↓       刺激               

    胆碱能神经←────释放炎性介质────→感觉神经末梢

        │                   ↓                     │   

        ↓            炎性细胞趋化和浸润            │            发

   腺体分泌增多           血管扩张                  │      

        │         通透性增加、渗出增多──┐       │            病

        │                   │            │       │      

        │                   │            │       │            阶

        ↓                   ↓            ↓       ↓      

      流清涕             鼻粘膜水肿     水肿导致   鼻痒           段

                        鼻分泌物增加   鼻粘膜苍白  喷嚏     

                        嗜酸细胞增多                      

                                                              

           图62-1  过敏性鼻炎的发病机制