西替利嗪的作用和副作用

青岛过敏中心李明华教授主编的部分专著

本文摘自李明华教授主编《哮喘病药物治疗学》青岛市第五人民医院变态反应科李明华

关于过敏性疾病的相关知识可参阅右侧的各专栏文章

    【商品名】西替利嗪片(Cetirizine)、西可韦(Virlex)、赛特赞(Cetrizet)、斯特林(Ceteine)、仙特明(Zyrtec)、 疾立静(Zirlex) 、杰捷（滴剂）、达内、希特瑞、敏达、盐酸西替利嗪片

【异名】Cetirizine Hydrochloride

【化学名】(±)-[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙酸二盐酸盐

    【性状】西替利嗪盐酸盐为白色粉末,味微苦,无西替利嗪他异味。易溶于水和乙醇，不溶于乙醚，熔点为225℃。

    【体内过程】西替利嗪片口服后吸收迅速,口服10mg可在1小时左右达血浆峰值浓度,成年人血浆峰值浓度为257微克/L,儿童为980微克/L; 西替利嗪片消除半衰期健康成年人为6.7-10.9小时,儿童为7.0小时,老年人为11.8小时,老年人半衰期延长可能与肾功能减退有关，在肾功能不全患者半衰期可延长至21小时。与西替利嗪他抗组胺药物不同是,西替利嗪片口服后很少经肝脏代谢,主要以原形从肾脏排出，给药后５天内，70％药物从肾脏排出，仅10%从消化道排出。

    【药理机制】西替利嗪片是一种具有多种抗过敏机制羟嗪代谢产物，是哌嗪衍生物，分子式为C21H25CIN2O3.2HCI，分子量为461.81。 该药以西替利嗪疗效显著和副作用较少已成为第二代抗组胺药中主要药物。研究已经证实，羟嗪抗组胺作用主要活性成份就是西替利嗪片，口服羟嗪后60％羟嗪侧链氧化后代谢成西替利嗪片,给予单次剂量羟嗪25mg观察证实,2小时羟嗪达血浆峰值浓度,4 小时西替利嗪片达血浆峰值浓度。西替利嗪片临床上主要用于治疗各种过敏性皮肤病、过敏性鼻炎和过敏性结膜炎，近年来在防治过敏性哮喘方面也取得一定效果，西替利嗪可以通过多途径阻断Ⅰ型变态反应发生过程，西替利嗪拮抗气道炎症药理机制主要有以下几方面：

    1．抗组胺作用：西替利嗪片对H₁受体具有高度选择性，对H₁受体选择性优于西替利嗪它抗组胺药物如特非那丁、氯雷他定、阿司米唑和扑尔敏等，具有较强抗组胺作用。临床研究证实西替利嗪片可以强力地拮抗由吸入组胺所诱发支气管痉挛和降低组胺诱发气道高反应性，西替利嗪作用强度也大于西替利嗪它第二代抗组胺药物。

２．抑制气道内炎性细胞聚集和浸润：20世纪80年代末，动物实验就证实西替利嗪片可以显著抑制由吸入变应原所导致狗支气管内嗜酸细胞游走和浸润。临床研究发现给予哮喘病患者西替利嗪片15mg，每日两次，8 天后可以显著地降低由变应原所诱发支气管肺泡灌洗液中嗜酸细胞增多，从而提示西替利嗪片治疗过敏性哮喘机理可能与抑制嗜酸细胞有关。研究表明西替利嗪片还可抑制特应性患者体内Ｔ细胞趋化活性及游走，西替利嗪机理可能与选择性抑制Ｔ细胞表面几种粘附分子表达有关，这可能是西替利嗪片抑制嗜酸细胞游走和浸润主要作用机制。   

３．抑制肥大细胞脱颗粒反应：动物实验表明西替利嗪片可以抑制P物质诱发豚鼠肥大细胞脱颗粒反应,近年来证实西替利嗪片还可抑制IgE诱导人嗜碱细胞脱颗粒反应, 西替利嗪片肥大细胞膜稳定作用可能是西替利嗪抗气道变应性炎症主要机制之一。

    ４、抑制迟发相哮喘反应：研究证实西替利嗪片可以抑制迟发相哮喘反应，Wasserfallen等给予哮喘患者口服较高剂量西替利嗪片（15mg，每日两次），口服一周后可双相阻断由变应原诱发速发相哮喘反应和迟发相哮喘反应。由于在慢性哮喘研究中，迟发相哮喘反应比速发相哮喘反应能更加确切地反映哮喘慢性炎症过程，因此，西替利嗪片抑制迟发相哮喘反应作用提示西替利嗪在拮抗气道慢性炎症中具有重要作用。

    ５、增强β₂-受体激动剂支气管扩张作用：Advenier 等通过对人类离体支气管研究证实， 西替利嗪片可以增强β₂-受体激动剂支气管扩张效应。

   【临床应用】由于发现西替利嗪有心脏的毒副作用后，随着无现在副作用和嗜睡副作用更少的左旋西替利嗪的问世，西替利嗪在临床的使用逐年减少。自1987-1995年间有11项研究采用了随机、双盲、交叉试验以及多中心方法观察和比较了西替利嗪片与其他第二代抗组胺药物或安慰剂作用，所有研究结果均证实西替利嗪片在防治哮喘中有较好疗效，西替利嗪中5项以特非那丁或氯雷他定为对照,其余为安慰剂对照试验。所有结果表明西替利嗪片不仅可以显著地改善哮喘患者临床症状和肺通气功能，还有一项试验结果表明西替利嗪片还可降低哮喘患者对组胺气道高反应性。Grantd等对186例合并过敏性鼻炎哮喘患者进行了多中心、随机双盲研究，结果证实每日口服西替利嗪片10mg，一周后即可同时缓解过敏性鼻炎和过敏性哮喘上、下呼吸道症状，在治疗5-6周后疗效更为显著，提示采用常规剂量西替利嗪片也可以改善过敏性哮喘患者临床症状。

    【用法和剂量】西替利嗪片主要用于轻度持续性哮喘防治，用于防治哮喘病常用剂量成人为10-20mg，每日1次。为预防夜间哮喘发作，可在睡前一次服用10-20mg。儿童口服剂量为2.5-5mg，每日1次，可采用西替利嗪片滴剂（杰捷）。

【副作用】与第一代抗组胺药物相比，西替利嗪片副作用小，安全范围广，虽然研究对西替利嗪片和特非那丁、阿司米唑副作用进行了比较和观察,结果证实即使每日口服60mg西替利嗪片并不会对心脏QT间期产生影响，但近年来屡有发现有心脏毒副作用的报道，所以临床应用开始减少。西替利嗪副作用主要包括轻微镇静作用、口干，偶尔出现头痛和眩晕等。与西替利嗪他第二代抗组胺药物相似，近年来发现西替利嗪片也有轻微心脏副作用，在世界范围有诱发2例心脏猝死报导，少于特非那丁、阿司米唑和氯雷他定，但也应给予一定重视。

【注意事项】

1.有肾功能损害患者应适当降低剂量；

    2.可用于妊娠期和哺乳期妇女，FDA将西替利嗪片划为孕妇用药B类（较安全）；

    3.对西替利嗪成份过敏者禁用；

    4.治疗剂量下不会加强酒精效应,但应注意。