地氯雷他定的作用、副作用和注意事项

 

青岛过敏中心李明华教授主编的部分专著

本文摘自李明华教授主编《哮喘病药物治疗学》青岛市第五人民医院变态反应科李明华

关于过敏性疾病的相关知识可参阅右侧的各专栏文章

      关于过敏性鼻炎、哮喘、腺样体肥大、过敏性鼻炎哮喘综合症、皮肤过敏（包括荨麻疹、湿疹和皮炎）、脱敏治疗和免疫治疗等改善过敏性体质的治疗，可以参考本网站“过敏性鼻炎专栏、哮喘专栏、腺样体肥大专栏、过敏性咳嗽专栏和过敏性鼻炎哮喘综合症专栏”等。

 

 

            地氯雷他定和氯雷他定的比较

	地氯雷他定片	氯雷他定片
种类	第三代抗过敏药	第二代抗过敏药
作用	强，每日5毫克即可	稍弱 每日10毫克
副作用	副作用很少，至今未发现有心脏副作用，中枢神经系统副作用较弱	有心脏毒副作用，可诱发尖端扭转型心律失常，已有13例患者（患儿）服用氯雷他定诱发心脏猝死，应慎用

 

地氯雷他定（Desloratadine）

                               ?? 本文摘自李明华教授主编《哮喘病学》

 

     地氯雷他定片或糖浆已经先后于2001年和2002年获EMEA和FDA批准在欧洲和美国上市，2004年获准在我国上市。2006年批准可以用于成人和儿童过敏性鼻炎、过敏性鼻炎哮喘综合症、过敏性鼻-结膜炎、过敏性皮肤病和过敏性哮喘等治疗。与第一代和第二代抗组胺药物相比，具有作用强、起效快、作用时间长、毒副反应低等优点，研究证实地氯雷他定片或糖浆在改善过敏性鼻炎鼻塞症状方面优于氯雷他定和其它抗组胺药，认为具有产生类似减充血剂效应。目前地氯雷他定片或糖浆/硫酸伪麻黄碱复方制剂也获得FDA批准上市。

【商品名】地恒赛、恩理思、芙必叮，信敏汀，枸地氯雷他定、艾力斯、地洛他定， 地氯雷他定糖浆，地氯雷他定分散片、地氯雷他定干混悬剂、Calrinex，Neoclarityn ，Aerius

【异名】DescarboethoxyIoratadine ；NEW 2001；脱羧氯雷他定；去氯雷他定；去氧基羰基氯雷他定

【化学名】8-氯-6，11-二氢-11-（4-哌啶亚基）-5H苯并-[5，6]环庚烷[1，2b]吡啶

【体内过程】口服吸收良好, 口服后30分钟可测得其血浆浓度。口服地氯雷他定吸收较好，约3小时后达到血药峰浓度, 消除半衰期约27小时，研究表明连续给地氯雷他定，每日一次服用地氯雷他定片或糖浆（5mg-20mg）14天，未见有临床相关意义药物蓄积。不会在体内蓄积，没有发现食物影响地氯雷他定片或糖浆代谢。其生物利用度在5mg-20mg范围内与剂量成正比。

【药理机制】地氯雷他定片或糖浆为第二代抗组胺药氯雷他定主要活性代谢产物，为长效三环类第三代抗组胺药，由于地氯雷他定片或糖浆是氯雷他定代谢产物，其药理机制与氯雷他定相似，除可阻断组胺与H₁受体结合外，还有其他抗炎活性包括：①抑制IgE和非IgE介导嗜碱/肥大细胞合成IL-4、IL-13、 IL-6和IL-8能力；②嗜碱/肥大细胞等炎性细胞膜稳定作用，抑制组胺、前列腺素等炎性介质释放；③抑制RANTES等粘附分子表达；④阻止嗜酸性粒细胞在内炎性细胞跨内皮运动和炎性细胞趋化和浸润等作用。⑤抑制粘附分子如选择蛋白P表达；⑥抑制组胺、LTC4 、PGD2IgE依赖性释放；⑦抑制嗜中性粒细胞激活释放活性氧自由基。

与氯雷他定抗变态反应作用相比，地氯雷他定片或糖浆作用更强，副作用更少。①在拮抗地氯雷他定片或糖浆对外周神经H₁组胺受体选择性比氯雷他定更强、且作用时间长，人类口服地氯雷他定片或糖浆药效约是氯雷他定10至20 倍，在动物约是氯雷他定2.5至4倍；②由于地氯雷他定片或糖浆不易通过血脑屏障，无中枢神经抑制作用，对酒精也无强化作用，因此对酒精引起精神运动变化无强化作用；③没有发现抗胆碱作用；④地氯雷他定片或糖浆无心脏毒性， Schering－Plough研究所研究证实，与氯雷他定等第二代抗组胺药物相比，高剂量地氯雷他定对受试者未产生心脏毒性，在该项研究中，24例健康受试者口服地氯雷他定片或糖浆45mg/天（临床用量9倍）或安慰剂，连续10天，期间进行31次心电图监测，QTc延长幅度不超过6.5％（或24msec），口服地氯雷他定片或糖浆受试者最大QTc为433msec，服用安慰剂最大QTc为429msec，PR间期①及QRS时间无差异，表明地氯雷他定片或糖浆对心电图指标无明显影响，是一种安全有效抗组胺药。⑤人类支气管平滑肌细胞H₁ 受体作用也强于氯雷他定。⑥动物实验证实可显著抑制过敏性支气管痉挛反应和过敏性咳嗽。

    根据以上药理机制研究，我们可以认为地氯雷他定片或糖浆是一种具有多途径拮抗变应性炎症性质抗过敏药物。

【临床应用】适应于过敏性鼻炎和过敏性鼻炎哮喘综合症患者，本品可有效缓解过敏性鼻炎症状，如打喷嚏、流涕、鼻痒、鼻粘膜充血鼻塞、眼痒、流泪、眼结膜充血和上腭痒，作用可程序24小时。
     在两项为期4周CARAS患者进行临床试验中，地氯雷他定片或糖浆能有效缓解季节性过敏性鼻炎症状（流涕、鼻塞、鼻痒及打喷嚏；眼痒及烧灼感；流泪；充血；腭痒或耳痒）及哮喘症状（咳嗽、喘鸣及呼吸困难），并能减少哮喘患者β受体激动剂使用。对过敏性鼻-结膜炎患者问卷调查表明，地氯雷他定片或糖浆片能够有效缓解季节性过敏性鼻炎患者症状，改善生活质量。

    【用法和剂量】5mg/片，成人和12岁以上儿童每天5mg,虽然剂量仅为氯雷他定剂量50%，而抗组胺作用更强。最近FDA已经批准可用于2岁以上儿童过敏性鼻炎和6个月以上婴幼儿过敏性鼻炎和荨麻疹治疗，

【副作用】地氯雷他定片或糖浆最常见副作用为头痛、轻微头晕、疲劳和口干等，但发生率很低。合用酮康唑不增加头痛头晕发生率。至今没发现心脏毒副作用，中枢神经抑制副作用发生率很低，抗胆碱作用也较轻微。Schering－Plough研究所研究报告表明地氯雷他定片或糖浆与细胞色素酶P450抑制剂合用无心血管毒副作用，提示地氯雷他定片或糖浆与第二代抗组胺药不同，可与细胞色素酶P450抑制剂如大环内酯类抗生素、酮康唑联合使用：在该项研究中，24例健康受试者交叉口服地氯雷他定片或糖浆7.5mg qd＋酮康唑200mg bid连续10天，结果显示两者合用对受试者最大QTc及平均最大QTc无延长，另外，酮康唑对地氯雷他定片或糖浆药代动力学参数无明显影响
     对地氯雷他定片或糖浆所进行常规临床前研究，包括安全性药理、重复给药毒性、遗传毒性和生殖毒性研究，其结果表明地氯雷他定片或糖浆对人无特别危害。由氯雷他定致癌性研究可以证明地氯雷他定片或糖浆也无潜在致癌作用。给予34倍人体临床推荐剂量地氯雷他定片或糖浆，未发现对大鼠总体生育能力有影响，在动物试验中未发现地氯雷他定片或糖浆有致畸和致突变作用。

    【注意事项】

1. 6个月-5岁儿童服用本品偶可出现腹泻、上呼吸道感染和发热等药物反应。

2. 有严重肝、肾功能损害者慎用，

3.可从乳汁分泌,故哺乳期妇女禁用，由于尚无孕妇使用地氯雷他定片或糖浆临床资料，孕期内使用地氯雷他定片或糖浆安全性尚未确定。除非潜在益处超过可能风险，孕期内不应使用地氯雷他定片或糖浆。

4.未见地氯雷他定片或糖浆对驾驶及操作机器能力造成影响。