蒂清胶囊(替莫唑胺胶囊）】治疗脑胶质瘤唯一口服剂

来源：新特药房药讯  

 

蒂清胶囊(替莫唑胺胶囊）????脑胶质瘤新药广东省中医院肿瘤科邓宏

 

★蒂清胶囊由江苏天士力研究院经过7年精心研制成功

★首家获得SFDA新药证书和生产批件（国家二类新药）

★口服胶囊制剂，针对性强、特异性高，可透过血脑屏障

★是目前唯一治疗脑胶质瘤的口服胶囊制剂，耐受性强

★疗效显著，显著延长生存时间、提高生存质量的作用

　

蒂清(替莫唑胺胶囊）是目前唯一治疗脑胶质瘤的口服胶囊制剂，针对性强、特异性高，可透过血脑屏障，是治疗脑胶质瘤及转移瘤的特效药。两年多的临床观察及研究工作显示，蒂清治疗脑胶质瘤效果显著，同时具有延长生存时间、提高生存质量的作用，是治疗脑胶质瘤，特别是多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤的一线用药。它的上市改变了国内尚没有针对胶质瘤疗效较好的化疗药、特别是口服药的现状。通过临床研究表明，蒂清毒副作用低，可有效保护患者靶器官，更为重要的是，蒂清在体内不需经过肝脏代谢即可分解为药物活性物质，作用强、安全性好。

 

蒂清（Temozolomide）是一种新型的口服二代烷化剂-咪唑四嗪类衍生物，口服后迅速吸收，具有近100%的生物利用度及广谱的抗肿瘤活性。蒂清进入体内不经肝脏代谢广泛分布于全身，并可透过血脑屏障，进入脑脊液；在中枢神经系统达到有效的药物浓度。

 

脑瘤概念-由脑实质发生的原发性脑瘤或其他部位转移至颅内的继发性脑瘤。原发性脑瘤又分良性和恶性。良性脑瘤生长缓慢，包膜较完整，不浸润周围组织及分化良好；恶性脑瘤生长较快，无包膜，界限不明显，呈浸润性生长，分化不良。无论良性或恶性，均能挤压、推移正常脑组织，造成颅内压升高，威胁人的生命。

流行病学在全身恶性肿瘤中，恶性脑瘤约占1.5%，居第11位,列胃、肺、肝、食管、乳腺、直肠、结肠、胰、膀胱及鼻咽部癌肿之后。男多于女，任何年龄均可发病，在儿童，脑瘤所占比重较大，约为全身肿瘤的7% 。

脑瘤病因病机

（一）病因：脑瘤病因至今尚不完全清楚，可能与遗传因素、胚胎残余组织、病毒感染及某些物理、化学因素刺激有关。近年来通过分子遗传学的研究，发现大多数肿瘤细胞都含有一个或多个在结构上或者功能上不正常的基因（称癌基因），当正常细胞染色体上接上了这一基因就能促使细胞发生恶变和异常增殖成脑瘤。

（二）病机；本病在中医文献中草药并无系统明确的记载，但屡屡提到肿瘤压迫或损害神经系统所产生的头痛、呕吐、复视，乃至随意运动障碍、昏迷等症状。

脑瘤分类：将病理特征与临床相结合分类，将脑瘤分为：1、胶质细胞瘤，占脑瘤的45%，居脑瘤之首；2、脑膜瘤，占脑瘤的15%左右；3、垂体腺瘤，新近报道发病率为15%~20%，多位于垂体前叶；4、神经鞘瘤，占颅内肿瘤10%左右；5、先天性肿瘤，约占颅内肿瘤的10%；6、其他少见瘤如脂肪瘤、淋巴瘤、黑色素瘤；7、颅内转移瘤，占颅内肿瘤的12%左右。侵蚀入颅内者最常见是鼻咽癌。

三、播散与转移；脑瘤的恶性程度与转移没有明显的相关，脑瘤转移以颅内转移为主，颅处转移较少见。

四、脑瘤生长与发病：脑瘤可生长速度、生长方式与发病部位不同而症状有异。成人由于颅缝已闭合，如果发生颅内肿瘤，会使颅压增高。在瘤初起因它的体积不大，通过正常生理调节可以暂时适应而不出现症状，随着瘤体的不断增大，生理调节作用趋于衰竭，于是就出现各种症状。

脑瘤临床表现：脑瘤的临床表现可归纳为颅内高压症状和局灶性症状两大类，多呈进行性加重。两者可先后出现或同时出现，或仅见其一。成年人多先出现局灶脑损害症状，然后出现颅内压增高症状；小儿相反，多先出现颅内压增高症状。

一、颅内压增高症状：是脑瘤的主要症状，约80%的病人可出现。主要表现为头痛，恶心呕吐、视乳头水肿。

二、局灶性症状：随脑瘤生长部位的不同，可引起不同的综合征。它是肿瘤刺激或破坏局部脑组织所引起，具有病变定位价值。

[诊断与鉴别诊断]

脑瘤诊断：颅内肿瘤的诊断要明确以下三个问题：○1有无肿瘤；○2生于何处（定位）；○3是什么肿瘤（定位）。

通过详细了解病史，反复全面而重点地进行全身及神经系统检查，作出初步诊断，然后针对性地选择一种或几种辅助检查方法，以求明确诊断。如有进行性加剧的头痛、癫痫、瘫痪、视力障碍等，小儿的反复发作的头晕、呕吐及进行性头颅增大，加上体检发现视乳头水肿，则提示肿瘤的可能性更大。然后依据初步的临床定位分析，针对性选择一种或几种实验室检查，以求早日明确诊断。

脑瘤治疗：基本治疗方案：自19世纪末神经外科发展以来，手术曾被认为是治疗脑肿瘤的惟一方法。由于医学科学技术的发展，颅内肿瘤的综合性研究取得了很大进展，放射线、化学、热能、光敏、中医药等疗法不断取得成效，使治疗提高新水平。

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蒂清(替莫唑胺胶囊）是目前唯一治疗脑胶质瘤的口服胶囊制剂，针对性强、特异性高，可透过血脑屏障，是治疗脑胶质瘤及转移瘤的特效药。两年多的临床观察及研究工作显示，蒂清治疗脑胶质瘤效果显著，同时具有延长生存时间、提高生存质量的作用，是治疗脑胶质瘤，特别是多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤的一线用药。它的上市改变了国内尚没有针对胶质瘤疗效较好的化疗药、特别是口服药的现状。通过临床研究表明，蒂清毒副作用低，可有效保护患者靶器官，更为重要的是，蒂清在体内不需经过肝脏代谢即可分解为药物活性物质，作用强、安全性好。

【药品名称】蒂清胶囊

通用名： 替莫唑胺胶囊

商品名： 蒂清

英文名： Temozolomide Capsules

汉语拼音： Timozuo’an Jiaonang

本品主要成份为替莫唑胺，其化学名为：3，4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5，1-d]并1，2，3，5-四嗪-8-甲酰胺。

【性状】本品为硬胶囊剂，内容物为白色粉末。

【药理毒理】药理作用   替莫唑胺在生理PH条件下经快速非酶催化转变为活性化合物MTIC，MTIC主要通过DNA鸟嘌呤的O6和N2位点上的烷基化（甲基化）发挥细胞毒作用。

【药代动力学】本品口服吸收完全，1.0小时后达血药浓度峰值。进食高脂肪早餐后服用本品，平均最高血药浓度与AUC分别减少32%与9%，Tmax增加2倍（从1.1小时到2.25小时）。平均消除半衰期为1.8小时且在治疗剂量范围内呈线性。平均表现分布容积为0.4L/kg（%CV=13%）。血浆蛋白结合率平均为15%。

【适应症】多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

【用法用量】本药第一疗程28天，最初剂量为按体表面积口服一次150mg/ m2 ,一日一次。在28天为一治疗周期连续服用5天。如果治疗周期内，第22天与第29天（下一周期的第一天）测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L时，下一周期剂量为按体表面积口服200mg/m2，一日1次。在28天的治疗周期内连续服用5天。

【不良反应】最常见的不良反应为恶心、呕吐。可能会出现骨髓抑制，但可恢复，病人应定期地检测血常规。其他的常见的不良反应为疲惫、便秘和头痛、眩晕、呼吸短促、脱发、贫血、发热、免疫力下降等。

【禁忌】1、 对本品及辅料过敏者禁用。2、 由于替莫唑胺与达卡巴嗪均代谢为MTIC，对达卡巴嗪过敏者禁用。

【注意事项】1、 有可能出现骨髓抑制，给药前患者必须进行绝对中性粒细胞及血小板数检查。在治疗第22天（首次给药后的21天）或其后48小时内检测病人的全血数，之后每星期测定一次，

直到测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L时，再进行下一周期的治疗。

    2、 肝、肾机能损伤病人慎用本品。

    3、 替莫唑胺影响睾丸的功能，男性病人应采取避孕措施。

    4、 女性病人在接受替莫唑胺治疗时应避免怀孕。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠类型D，替莫唑胺在乳汁内排泄情况不详。由于很多药物都从乳汁中分泌且替莫唑胺副作用大，因此接受替莫唑胺治疗的哺乳期妇女应停止哺乳。妊娠或即将妊娠妇女禁服本品。

【儿童用药】有关小儿服用的安全性尚未确立，未成年人不推荐服用此药。

【老年患者用药】有关老年患者服用的安全性尚未确立。

【药物相互作用】服用雷尼替丁不改变替莫唑胺及MTIC和Cmax及AUC，服用丙戊酸可使替莫唑胺消除率降低5%；不明确服用地塞米松、丙氧拉嗪、苯妥英、卡马西平、昂丹司琼、H2受体拮抗剂或苯巴比妥对口服替莫唑胺消除率的影响。

【药物过量】服药过量应进行血液学检查并采取相应措施。

【规格与价格】50mg*7粒/瓶  2618元/瓶5mg*8粒/瓶   296元/瓶

【贮藏】遮光，密封,在冷处保存。

【包装】棕色塑料瓶装，7粒/瓶。  8粒/瓶

【有效期】暂定2年

【批准文号】国药准字H20040637

【生产企业】江苏天士力帝益药业