白细胞减少症中医药治疗进展

白细胞减少症中医药治疗进展

王茂生   李君

河北省廊坊市中医院    065000

白细胞减少症是指多种原因引起的外周血白细胞低于4.0×10⁹/L，据其发病原因多分为原发性和继发性两大类。常见病因包括各种致病微生物感染、多种药物诱发、化学物质中毒、放射线损伤、造血系统疾病和累及骨髓的恶性疾病、脾肿大以及部分先天和遗传性疾病或获得性疾病等，均可引起白细胞的生成和破坏的动力学变化，而发生本症。由于病因、发病机理及中性粒细胞减少程度不同，临床类型不同，其临床表现很不一致，且缺乏特异性，少数无症状，多数常自觉乏力、头晕、倦怠、易诱发感染而有发热等症状，甚至导致败血症而致命，病死率高达25％左右。白细胞计数及分类是本病确诊的最主要依据。近年来由于肿瘤患者增多，放化疗普遍开展以及各种化学制剂和化学药物的广泛应用，使白细胞减少症和粒细胞缺乏症发病率明显增多，为临床常见疾病之一。兹就近年中医药治疗白细胞减少症进展综述如下;廊坊市中医院血液科王茂生

1、病因病机：储氏等^【1】综合国内文献报告，认为化疗后白细胞减少症中医病因病机主要有以下三方面：①正虚邪实：抗癌药物作为邪毒侵入机体，耗伤气血，导致气血紊乱，气血虚弱是白细胞减少症的根本。②脏腑功能失调：药毒进一步损伤脏腑，导致脏腑功能紊乱，气血阴阳不足；有医家认为，尤以肾精受损为重，也有医家认为当与肝、脾、肾有关，更有医家认为与心、肝、脾、肾阳气精血受损有关，还有医家认为，尤以肺、脾、肾亏损关系密切。③热毒瘀血内结：化疗药物作为热毒进入血分，耗气伤阴，阴阳俱损，导致血瘀，瘀血内结，新血不生。刘氏^【2】认为本病属中医学虚劳、内伤发热等范畴。其主要病因为患者久病，正气已虚，化疗药物作为邪毒进一步损害机体，耗伤气血，脏腑功能受到损伤，出现以气血虚弱为主要病机的临床证候。外在表现虽然为气血阴阳虚弱，但与脏腑虚损有密切关系，其中，脾肾虚损在白细胞减少症的发生与发展过程中起主要作用。由于气血受损，气虚无以推运血行，阴血虚少，脉道艰涩，血流不畅；阳虚鼓脉无力，或阳虚生内寒，血遇寒则凝，导致血瘀形成；脾肾阳虚，水湿运化失调，气血生成障碍，导致痰浊内生，气血进一步虚耗。故本病病机在于脾肾阳虚，气血亏虚，在此基础上衍生出血瘀痰浊变证。

2、辨证论治：一般均不出心肝脾肾四脏，按何脏虚而补之的原则调治。大多是补阴和补阳，补气补血的有机结合，体现了阳生阴长之意。如崔氏^［3］认为白细胞减少症属“虚劳”范畴，虚劳多因脾肾亏损、气血阴阳不足所致，所以补益脾肾在虚劳的治疗中有比较重要的意义。自拟中药补中益肾汤补气健脾益肾，方中以黄芪、人参、白术、山药、炙甘草补脾胃之气，熟地、枸杞子、当归、龟板、牛膝、山茱萸、菟丝子、鹿角胶补肾之精气，佐以陈皮、柴胡、升麻理气升阳，肝气郁结者加香附、川楝子、枳壳；湿重者加法半夏、厚朴、苍术；阳虚者加肉桂、附子、仙茅、仙灵脾；阴虚者加女贞子，白芍；血瘀者加丹参、赤芍，桃仁。每日1剂，分2次煎服，疗程1个月。治疗白细胞减少症23例，总有效率78%。牛氏^［4］认为白细胞减少症属中医“虚症”范畴，历代医家多以气血阴阳亏虚为病机论治，临床中观察发现补益气血、填补阴阳往往致气血壅滞而不能获效。故其治疗当从疏导、升发初生之气机着手；风药应于春气最能生发初生之气，所以小剂量风药配合益气养血之品则可激发气血阴阳生发之机而使气血化生归于正常。《脾胃论》升阳散火汤以风药防风、荆芥、羌活、独活生发初生之气，人参、黄芪、白芍、甘草、白术益气养血填补气血生化之源从而获阳气生发、气血阴阳得以化生之效。应用升阳散火汤化裁治疗疗白细胞减少症80例，总有效率88.75％。张氏等^［5］以健脾补肾法治疗骨肉瘤化疗后白细胞减少症17例，随机分治疗组和对照组，治疗组服用中药(黄芪、当归、太子参、补骨脂、鹿角胶等)，对照组服用鲨甘醇、利血生、肌酐。结果治疗组与对照组升高白细胞总有效率分别为88.23％和60％，治疗组治疗效果明显优于对照组。魏氏等^［6］观察益气补血类中药治疗肿瘤化疗后白细胞减少症的疗效。治疗组采用补血生白汤(黄芪、当归、阿胶、女贞子、山楂、鸡血藤等)治疗45例，并设对照组采用鲨肝醇、利血生等治疗34例。结果：治疗组总有效率为91.1％，对照组71.6％，两组之间有显著差异(P<0.05)。李氏^［7］等按六经辨证以小柴胡汤、柴胡桂枝汤等柴胡类方治疗假性白细胞减少症伴外感少阳证2例，获良效。

3．单方单味药：郜氏^[8]应用地榆升白片治疗白细胞减少症50例(治疗组)，与利血生治疗白细胞减少症46例(对照组)比较，观察疗效。结果治疗组总有效率为78.0%，对照组总有效率为58.7%,P<0.05；崔氏^［9］应用采用参麦注射液治疗种瘤患者白细胞减少症78例，并设对照纽用强力升白片和利血生治疗50例，两组总有效率分别为92.3％和62％,有显著性差异；郭氏^[10]应用黄芪注射液治疗白细胞减少症。治疗组35例，男7例，女28例;年龄18-50岁，平均33岁。引起白细胞减少的原因：放、化疗所致者4例，免疫因素4例，病毒感染14例，原因不明13例。对照组32例，男9例，女23例;年龄20-56岁，平均37岁。引起白细胞减少的原因：放、化疗所致者6例，免疫因素4例，病毒感染7例，原因不明者15例。治疗组总有效率86%，对照组总有效率65.6%，两组疗效有显著性差异(P<0.05)。魏氏^［11］以肝血宝(叶绿素铜钠盐)治疗白细胞减少症985例，肝血宝治疗组显效556例，有效325例，总有效率89.44％；安慰剂对照组显效0例,有效9例，总有效率19.90％；西药对照组显效14例，有效7例，总有效率42％,3组疗效对比有明显差异(P<0.01)。  

     4、其他疗法： 曹氏^［12］应用扶正升白膏穴位贴敷治疗化疗后白细胞减少症60例，采用“扶正升白膏”穴位贴敷。药膏成分：主要有红参、当归、肉桂、丁香、细辛、冰片等，根据不同药材的药性，分别予以水提和醇提，制成80cm×10cm浓缩浸膏，置于贴基固定圈中备用。穴位选用：神阙、关元、大椎、膈俞(双)、脾俞(双)、肾俞(双)。敷灸方法：患者先取仰卧位，于神阙、关元皮肤处用消毒干棉球擦拭后，将“扶正升白膏”贴敷于穴位皮肤处。然后再嘱患者俯卧位，按照上述方法将药膏贴敷在大椎、膈俞、脾俞、肾俞等背部穴位处。药膏敷灸24h后可由患者家属自行取下。12h后医者再按照上述方法敷灸第2次。以此类推，敷灸7次为1 疗程(约11d)，疗程间隔为7d。总有效率为88.33％。李氏^［13］应用温和灸治疗肿瘤放化疗后白细胞减少症80例，取穴：组三里，血海，合谷，脾俞、肾俞。方法：施灸时艾条对准上述穴位距皮肤2-3cm左右进行熏烤，使患者局部有温热感而无灼痛为宜，一般每处灸8分钟，至皮肤红晕为度。一周为一疗程。总有效率87.4％。

5、实验研究：高氏等^［14］观察了菩提圣饮对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症的影响，将60只小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、利可君片对照组、菩提圣饮低剂量组和高剂量组，采用腹腔注射环磷酰胺溶液的方法复制小鼠白细胞减少模型，全自动血细胞分析仪进行外周血液细胞分析，血球计数板上计数股骨骨髓有核细胞数(BMC)。与正常对照组比较，模型对照组动物血液白细胞、红细胞数和骨髓有核细胞数明显减少(P<O.05)；血红蛋白含量、胸腺和脾脏指数亦有降低的趋势，但与正常组比较差异无统计学意义(P>O.05)；其他指标无明显变化。菩提圣饮能显著提高模型动物血液白细胞数和骨髓有核细胞数，与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；对红细胞数和血红蛋白含量亦有升高的趋势，但与模型对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；对其他指标无明显影响。显示菩提圣饮对环磷酰胺所致的动物血液白细胞减少和骨髓抑制具有拮抗作用，提示该品对肿瘤化疗患者具有一定的辅助治疗作用。乔氏等^【15-16】观察了加味四物汤对白细胞减少症大鼠超氧化物歧化酶活力（SOD）、脂质过氧化物（LPO）含量的影响，采用白细胞减少症大鼠模型，给予加味四物汤(当归、白芍各12g、熟地30g、川穹8g、淫羊藿15g、西洋参、枸杞、黄芪各25g，将上述药物按人和动物比例折算用量，用蒸馏水浸泡30min，煎煮2次(3Omin/次)后过滤，合并滤液并加热蒸发，分别制成100%、400%两种水煎液治疗，研究表明，加味四物汤能提高血清中SOD活性，降低LPO含量，与模型组比较有显著差异(P<0.01)。显示加味四物汤具有一定清除氧自由基的能力。

结语：本病的致病因素较多，诸如先天禀赋不足、后天失调、久病失养或某些化学毒物中毒等。察赋不足、后天失调、劳倦过度，可致脾肾亏虚；气血不足，大病、久病失养，放疗、化疗后或某些毒物又可致元气亏损，精血虚少，脏腑机能衰退，气血生化不足；正虚于内，卫外不固则外邪易袭而反复发热。总之，本病所见虚证为本，或因虚致病，因病成劳；或因病致虚，久虚不复成劳。病机变化虽多，但不外气血亏虚、阴阳失调，心、肝、脾、肾机能受损，其中脾肾两虚为其发病关键，虚、热、瘀、湿为其主要病理表现。近年来因放、化疗所致白细胞减少症比例增多，故病因应重视热、毒等外邪相关因素的致病作用。

参考文献                                                                                                         

1、储真真，陈信义，张涛等.肿瘤化疗后白细胞减少症的中医临床理论探讨与防治.国际中医中药杂志，2007，29（4）：220-222

2. 张葆青，黄永明，石宇雄等.刘金文教授治疗恶性骨肿瘤化疗后白细胞减少症经验介绍.新中医，2007，39（7）：12－13

3．崔磊. “补中益肾汤”治疗白细胞减少症23例临床观察.江苏中医药，2007,39（2）：31-32

4. 牛玉红.升阳散火汤治疗白细胞减少症80例.陕西中医，2008,29（6）：685-685

5. 张葆青，杨伟毅，石宇雄.健脾补肾法治疗骨肉瘤化疗后白细胞减少症17例．陕两中医，2007，28(7)：841．

6．魏涛，邹三鹏，刘倩平等.补血生白汤治疗化疗后白细胞减少症45例.陕西中医，2009,30（6）：698-748

7．李君王茂生.柴胡类方治疗假性白细胞减少症2例.中国中医急症，2009，18（6）：999

8．郜玉太 秦国祥.地榆升白片治疗白细胞减少症96例疗效观察.光明中医,2008,23(2):206

9．崔永飞，蔡忠仁.参麦注射液治疗肿瘤患者白细胞减少症78例.陕西中医，2000,21（3）：103

10．郭彬，张立平.黄芪注射液治疗白细胞减少症.中国民间疗法，2007,15（10）:39

11．魏克民，王守军，浦锦宝等.肝血宝(叶绿素铜钠盐)治疗白细胞减少症985例临床疗效分析.中国中医药科技，2009，16（1）：64－65

12．曹大明，路玫，蔡志军.扶正升白膏穴位贴敷治疗化疗后白细胞减少症60例疗效观察.中华中医药杂志，2008，23（10）：941-942

13．李秋荐 裴兰英 郭英昌.温和灸治疗肿瘤放化疗后白细胞减少症80例临床观察.江苏中医药，2007,39（1）：41                  

14．高丽君 王军 黄霞等.菩提圣饮对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症的影响.中国实用医刊，2008，35（16）：12－13

15．乔为平，王和生，夏铭.加味四物汤对白细胞减少症大鼠超氧化物歧化酶活力及脂质过氧化物含量的影响.中国实验方剂学杂志，2006，12（12）51－53

16．王和生，夏铭，乔为平.加味四物汤对白细胞减少症大鼠血清中SOD、LPO影响的研究.陕西中医，2007,28（5）：625－626