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- 益气解毒活血法联合化疗治疗成人AML微小残留白血病疗效观察
- 作者:王茂生|发布时间:2010-05-19|浏览量:1154次
河北廊坊市中医院 中国中医血液专病医疗中心 065000
王茂生 杨淑莲 侯伟 郎立新 闫金玉 赵晓民 李振丽
【摘要】:目的:采用益气解毒活血法加化疗治疗急性髓细胞白血病并院外随访随访,观察其对成人AML微小残留白血病的影响。方法:按数字表法随机分为治疗组和对照组各60例,完全缓解后对照组以DA、HA、HD-AraC、MA交替序贯治疗,治疗组在常规化疗基础上,间歇期加用益气解毒活血中药治疗。结果:两组患者组内比较MRD检出率均与CR维持时间呈负相关,随CR维持时间延长而降低,两组患者组间比较MRD检出率,治疗组明显低于对照组,差异有显著性。(P 【关键词】:急性髓细胞白血病; 益气活血解毒; 微小残留白血病 我科自2000年1月至2004年12月采用中医益气解毒活血法加化疗治疗急性髓细胞白血病(AML)60例,并随访至2006年12月, 应用流式细胞术(flow cytometery,FCM) 检测AML患者CR后的骨髓残留白血病细胞(residual leukemic cells,RLC)。观察其对成人AML微小残留白血病的影响,并与单用联合化疗60例作对照,取得较好疗效,现报告如下。 临床资料 120例患者均为我院2000年1月至2004年12月住院病人,按数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组60例,男33例,女27例;年龄18~65岁,平均年龄(35.63±6.46)岁;其中Ml 8例,M2a 6例,M2b 12例,M4a 3例,M4b 6例,M4eo 10 例,M5a 5例,M5b 5例,M6 3例, M7 2例。对照组60例,男31例,女29例;年龄19~67岁,平均(36.57±7.38)岁;其中Ml 6例,M2a 9例,M2b 10例,M4a 5例,M4b 3例,M4eo 12 例,M5a 8例,M5b 3例,M6 3例, M7 1例。(AML-M3选用维甲酸或亚砷酸治疗为主治疗,目前已可获得较高长期无病生存率,故未纳入观察)。两组资料经统计学检验差异无统计学意义 (P>0.05)。 方法 2.1 诊断标准:参照张之南主编《血液病诊断及疗效判断标准》第二版之急性白血病诊断标准[1]。所有患者均行骨髓细胞形态学、血常规、免疫分型、融合基因等检查。 2.2 诱导化疗方案:治疗组与对照组基本一致,均采用标准剂量的DA(DNR 45 mg/(m2?d)´3d,AraC 200 mg/(m2?d)´7d)、HA方案(HHT 3 mg/(m2?d)´7d,AraC 200 mg/(m2?d )´7d);MA方案(Mit 10 mg/(m2?d)´3d,AraC 200 mg/(m2?d) ´7d)。 2.3缓解后巩固化疗:对照组应用原缓解方案巩固治疗一疗程后,以DA、HA、HD-AraC、MA交替序贯治疗。第1年内每月化疗1次,第2、3年分别每2个月、3个月交替巩固1次,3年末停止化疗。治疗组:巩固化疗方案同对照组,化疗间歇期应用益气解毒活血方治疗:人参 10 g 太子参 10 g 黄芪30 g 补骨脂10 g 女贞子10 g 黄精10 g 陈皮10 g 桃仁6 g 茯苓10 g 黄药子10 g 羌活10 g 葛根10 g 虎杖 24 g 白花蛇蛇草10 g 薏米30 g 菊花10 g。随症加减:病势凶险,高热,周身骨痛者加羚羊角3 g或水牛角30 g、生石膏20 g、连翘12 g、蒲公英20 g以清热凉血;伴有痰核瘰疬者加昆布12 g、夏枯草12 g、鳖甲15 g以软坚散结;伴有痞块者加三棱lO g、莪术lO g、赤芍lO g、丹参15 g以活血化瘀;出血者加紫草20 g、茅根30 g、阿胶珠15 g;阴虚者加龟版15 g(先煎);恶心呕吐者加半夏lO g、生姜lO g。水煎服,1剂/d。病情稳定后上述药物由我院制剂室制成颗粒冲剂10 g/次,3次/d,长期服用。 2.4流式细胞术(flow cytometery,FCM) 检测:FCM 为美国Coulter公司产Epics XL-SoftwareⅡSystem型流式细胞仪,激发光为488 nm氩离子,FITC滤光片525 nm,PE滤光片575 nm。由北京邦定公司提供单克隆抗体CD45,CD13,CD33,CD34及MPO。方法是结合每个患者初发时的白血病免疫分型结果,CD45设门后,分别采用CD13、CD33、CD34、MPO抗体检测。细胞表面抗原采用双色直接免疫荧光标记法,胞浆内MPO采用单色直接免疫荧光标记法,具体步骤见参考文献[2]。于诱导缓解后每3个月查骨髓RLC1次。 判断MRD阳性的标准:当符合以下两种情况之一时,判为阳性:① 有明显的CD45dimCD13+细胞群;② 表1中的4项指标有2项或2项以上超过参考值范围的上限。[3] 表1 正常人外周血淋巴细胞门内CD34、CD33及CyMPO的阳性率 总CD34+(%) CD33+CD34+(%) 总CD33+(%) 总MPO+(%) 平均值±2标准差 0.16±0.34 0.08±0.26 1.32±1.48 0.67±0.88 参考值范围 0~0.5 0~0.34 0~2.80 0~1.55 结 果 MRD检出率与CR维持时间关系:两组患者组内比较MRD检出率均与CR维持时间呈负相关,随CR维持时间延长而降低,两组患者组间比较MRD检出率,治疗组明显低于对照组,差异有显著性(P 表2 两组MRD+检出率与CR维持时间的关系 CR时间(月) 治疗组 对照组 CR例数 MRD+%(例) CR例数 MRD+%(例) 12 58 79.3(46) 56 91.1(51) 24 46 60.9(28) 34 79.4(27) 36 37 48.6(18) 31 67.7(21) 48 33 39.4(13) 24 45.8(11) 60 27 18.5(5) 18 38.9(7) 注:MRD检出率两组患者组间比较差异有显著性(P 讨论 MRD在体内存在范围很广,可在100~1010之间,一般认为MRD在105~1010时随时可能导致复发,而这些残留的白血病细胞就是白血病复发的根源,因此检测MRD具有重要的临床意义。 祖国医学认为急性白血病临床表现以发热, 出血, 贫血, 肝、脾、淋巴结肿大为主。属“急劳”、“热劳”、“虚劳”、“血证”、“?积” 范畴。其发病机理是由于机体正气不足,温热毒邪入血伤髓所引起的一派邪实正虚,虚实夹杂之证。正邪相争贯穿其始终,血瘀证是急性白血病的病理基础[4]。我们根据中医理论拟定益气解毒活血方,功在益气养阴、清热解毒、活血化瘀散结。方中人参、太子参 、黄芪益气扶正;补骨脂、女贞子、黄精补肾填精;虎杖、白花蛇蛇草、黄药子、菊花清热解毒抗癌;桃仁、羌活、葛根活血化瘀散结;茯苓、薏米、陈皮健脾开胃,交通心肾。从临床观察分析,长期使用补气益血治疗法则,具有恢复或增强患者精力,减轻或消除自觉不适之症的作用。有研究表明,许多补气益血的中药能保护与增强免疫功能,提高巨噬细胞吞噬活性,增强NK细胞活性,延长白血病患者生存期,提高生存质量[5] 益气解毒活血法应用于残留白血病的治疗,主要是试图用具有抗白血病的中药来进一步清除体内残余白血病细胞,希望达到延缓白血病复发的目的。实验研究表明,人参可使常规的化疗药物对白血病细胞的抑制作用增强[5],复方益气养阴中药有促进骨髓粒-单细胞系造血、抑制白血病细胞增殖[6] 、诱导白血病细胞凋亡的作用[7],并能使白血病小鼠突变型基因表达下降[8],同时清热解毒方、补血养血方、益气养阴方作用于白血病小鼠,均可升高GM-CFU产生率,提示有促进正常造血干细胞生长的作用[9]。动物实验发现:补气养血方有保护骨髓,促进造血的功能,同时还有抑制或杀灭瘤细胞的作用;益气养阴方促进造血功能差,但杀灭瘤细胞的作用强;清热解毒方有较强的杀灭瘤细胞作用,并对体液免疫有较好的促进作用[10]。 本研究结果表明,益气解毒活血方加化疗治疗缓解期急性白血病MRD检出率与CR维持时间呈负相关,随CR维持时间延长而降低,MRD检出率治疗组明显低于对照组,差异有显著性(P 参考文献: 1.张之南,沈悌主编.血液病诊断及疗效标准[M].科学出版社,1999:166-218 2.翟志敏,吴竞生,潘理明,等.多参数流式细胞术对外周血造血前体细胞及急性白血病微小残留病变的研究[J].中国实验诊断学,2001,5(6):27 3.翟志敏,潘理明,周珞平,等.流式细胞术检测53例急性髓细胞性白血病微小残留病变[J].中国实验诊断学.2OO3, 7(5): 383-384 4.刘锋,麻柔.中西医临床血液病学[M].中国中医药出版社,1998:229-252 5. 高瑞兰,金锦梅,牛泱平,等.人参总皂甙增加白血病细胞对化疗药物的敏感性[J].中国中西医结合杂志,1999,19(1):l7-l9 6. 徐瑞荣,顾振东,黄文玉,等.复方补益中药对白血病小鼠CFU-GM及CFU-L的影响[J].中国中医药科技,1995,2(2):22-23 7. 孙静,李霞,王莉,等.益气养阴方诱导白血病细胞凋亡的实验研究[J].肿瘤防治杂志,2OO2,9(1):46-49 8. 孙静,张栋.益气养阴方对白血病小鼠基因表达的影响[J].山东中医药大学学报,2001,25(1):64-65 9. 徐瑞荣.中药复方对白血病小鼠CFU-GM 的影响[J].中国免疫学杂志,1994,10(4):24 10.李琰,顾振东,刘爱花,等.中药复方治疗急性白血病作用机理探讨[J].实用中西医结合杂志,1991,4(2):111-114
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