放疗是否能改善胰腺癌患者的生存期？

 

　手术仍是目前胰腺癌患者有望获得治愈的唯一治疗方式，但是尽管接受了手术，患者的5年生存率仍很低。各种联合辅助治疗被尝试用于改善患者的生存率；化疗对于胰腺癌的效果已得到越来越广泛的认可，然而放疗的作用仍不清楚.二炮总医院肝胆外科王斌

　　为了进一步评估胰腺癌接受放疗的价值，Hazard等进行了一项大样本的回顾性分析。通过SEER登记数据库，研究共纳入了3008例无远处转移的，并于1988~2002年间接受切除手术的胰腺癌患者。那些确诊后生存期短于2个月的患者被排除出分析。总体生存和癌症特异性生存被作为主要的预后结果评价指标，并采用Kaplan一Meier法得出了病因特异性生存曲线和总体生存曲线。死亡的风险比通过单变量和多变量Cox回归模型评价。

　　结果显示，与未接受放疗者相比，接受放疗患者的5年总体生存率显著提高(13％vs 9.7％；P<0.0001)，中位生存期显著延长（17个月vs 12个月；PO.05)。术前放疗和术后放疗的总生存和病因特异性生存无显著性差异。研究由此得出结论：辅助放疗能够改善淋巴结阳性胰腺癌患者的总生存和病因特异性生存.

　　这数据可谓近年来关于胰腺癌放疗的重要结果，对此Nature ClinicalPractice Oncology刊登了一篇来自密歇根大学放疗科Felix Y Feng医生和Edgar Ben-josef医生的评论。

　　首先，两位医生列举了为数不多的关于胰腺癌辅助教疗的前瞻性研究。1985年，胃肠道肿瘤研究组(GITSG)发表了一项包括43倒患者的小样本随机试验结果，在比较了胰腺癌R0手术切除后接受或不接受辅助放化疗的效果后，结果显示辅助治疗可以显著延长中位生存期(20个月vs 11个月)。尽管这一研究奠定了基于5-氟尿嘧啶(5-Fu)的放化疗作为胰腺癌标准治疗的地位并被奉行多年，随后的一项更大的由欧洲癌症研究治疗组织(EROTc)进行的40891试验却未能证实上述获益。胰腺癌辅助放疗的地位也受到了一项纳入289例患者的欧洲胰腺癌研究组-(ESPAC-1)研究结果的挑战，该研究显示辅助化疗能改善患者生存期，但辅助放化疗却对生存期不利。然而，两位医生指出，ESPAC-l研究未对放疗计划进行中心评估，因而缺乏质量保证，所以并不能正确反映胰腺癌放疗的疗效。放疗的质量保证其实至关重要。放射治疗肿瘤组(RlTOG)最近的一项研究表明，患者未能很好地遵循放疗计划与胰腺癌患者生存情况不佳之间存在相关性.

　　诚然，两位评论者认为尚很难从前瞻性研究中得出确切的结论，但一些回顾性研究和前期临床试验已经提示放疗具有生存益处。比如一项对1,045例接受胰十二指肠切除术患者的回顾分析中，多变量分析提示辅助放化疗可使患者获得生存益处(中位生存期22.5个月vs 16.3个月，P<0.001)。一项名为Virginia Mason的试验也得到了有希望的结果；采用含5-FU、顺铂和干扰素-α的辅助放化疗方案患者的1年、2年、5年总体生存率分别达到95％、64％和55％。类似地，放疗联合同步5-FU持续静脉输注的治疗也获得了令人鼓舞的生存结果，患者中位生存期达到32个月，2年生存率达到62％。

　　在介绍了既往研究的基础上，两位医生指出，这项由Hazard等进行的基于SEER注册数据库的分析是迄今规模最大的关于胰腺癌辅助放疗的回顾性研究。研究在l,267例患者中所获得的生存获益增加了支持术后放疗的证据，其中多变量分析显示放疗可使肿瘤直接浸润范围超出胰腺或伴局部淋巴结受累的患者生存期获益，而非T1~2NOM0者，这与John Hopkins大学和Mayo诊疗中心这两大研究机构的研究结果一致(公布于2008年ASCO胃肠肿瘤研讨会上)。这一发现也提示将来的临床试验应该采用更加严格的入组标准.

　　SEER分析的优势在于患者队列的规模很大，然而，该研究仍然因为SEER数据库的一些不足之处而受到影响，包括没有确切的切缘情况、体力状态以及最重要的化疗信息。

　　即便获得了支持胰腺癌辅助放疗的结果，两位专家仍明确表示，尚不应忽视那些大量支持ESPAC-1试验结果的回顾性数据。相信放疗医生其实也会有同样的感觉，毕竟胰腺癌辅助放疗后的局部复发率仍然很高。随着现代新技术的运用，放疗并不会干扰全身强化治疗的实施。所以，我们需要最终判定哪些临床证据更可信，也就是“取其精华．去其糟泊”。就目前来看，可手术的胰腺癌患者仍应该考虑辅助放疗。