精确制导打击癌细胞

   

     出门在外，小酒不断，老眼昏花，不想上网。广东乖乖女“萍萍”为身患肺腺癌的爸爸是否要采取“分子靶向治疗”而举棋不定，几次长时间电话咨询，我也无法用通俗语言去解释高尖端的“分子药物”为何物？身为父亲的我很理解“萍萍”的心急如焚，特意抽出一点儿时间，聊聊这个神秘的“分子靶向治疗”。二炮总医院肝胆外科王斌
 

  “分子靶向治疗”是近年来肿瘤治疗领域中的研究热点，已在胃肠间质瘤、淋巴瘤、乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌治疗中显示出高效、低毒等特点。它是以癌细胞过度表达的某些标志性分子靶点，选择针对性阻断剂，有效干预受该分子调控、并与癌瘤发生密切相关信号转导通路。如同现代战争中的电子干扰手段，打乱或者切断癌细胞与司令部的通讯，从而达到抑制癌细胞的生长、进展及转移，试图以此控制癌细胞的疯狂生长。

 
  “分子靶向治疗”也是靠药物去完成治疗，说白了，也是一种抗癌药。不过这类药物与传统疗药物相比，它更具有靶向性和非细胞毒性特点，它不是靠直接杀伤癌细胞去完成任务，而是通过对癌细胞的通讯信号起调节和稳定作用。
 

“分子靶向治疗”有很多研发中和临床应用的药物，但是，现在医生们公认效果还不错的靶向药物，还是当属“易瑞沙（吉非替尼）”和“特罗凯（厄罗替尼）”。
 

    易瑞沙
    是一种新型的小分子量肿瘤治疗药物，这种药物的作用机制主要是通过抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导，抑制肿瘤细胞的增殖，实现靶向治疗。临床主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，尤其对肺腺癌疗效确切，对鳞癌的疗效较腺癌和肺泡癌的低，但临床大量资料表明：根据肺癌患者的实际情况选用易瑞沙治疗后，仍有部分肺鳞癌和其它非小细胞肺癌的患者效果比较明显，且具有良好的耐受性。于2003年获美国FDA批准用于既往化疗失败的晚期非小细胞的二线或三线治疗，有医学家研究发现，在腺癌、不吸烟或已经戒烟的轻度吸烟者的亚裔晚期非小细胞肺癌患者中，口服易瑞沙配合亚裔用紫杉醇、卡铂联合化疗方案，临床效果还是很令人刮目相看的。2006年NCCN指南(中国版)对易瑞沙的推荐限于二线或三线用药。也就是说，癌症病人千万不要误读易瑞沙就是攻克肺腺癌的“神药”了，易瑞沙并不是肺腺癌的一线药物，而是各种治疗束手无策情况下的一种选择。易瑞沙要想成为一线治疗的枪支弹药还有待于研究。但是，现有研究表明对于东方人群、腺癌、耐受性差、老年 、PS>2的患者，易瑞沙也不失为一种一线治疗的选择。
 

    特罗凯
    则是另一种针对肺腺癌的小分子靶向药物，也属于那些肺腺癌病人化疗失败后而选择的二、三线治疗药物。2004年11月特罗凯通过了美国FDA认证，获准用于曾接受过治疗的晚期肺腺癌。关于特罗凯在肺腺癌一线治疗中的作用，Akerley 研究显示其总体上疗效与化疗相似，但特罗凯毒性更低，值得作为一线方案的进一步随机试验研究。PazAres等研究了特罗凯在一线治疗EGFR突变的初治进展期NSCLC患者中的安全性和有效率，结果显示外显子19缺失的患者全部缓解，外显子21突变的患者75％缓解。Jackman等用特罗凯治疗了80例年龄≥70岁，初治的ⅢB／Ⅳ期NSCLC患者，结果表明患者生存质量有提高趋势。其中有统计学意义的项目为呼吸困难、咳嗽、乏力和苍白；中位1YrP为3.5个月，中位生存时间是10.9个月 ，1年和 2年生存率分别是46％和19％，表明特罗凯在治疗老年进展期肺腺癌患者，可有令人鼓舞的生存期。这些结果说明特罗凯在单药治疗初治的进展期的肺腺癌，尤其是具有EGFR突变的患者有较高的有效率和较长的生存期，并可改善患者生存质量。对于老年、耐受力差的患者，特罗凯能很好的改善症状并能达到较长的生存期，也不失为一种较好的一线选择。
 

    您看明白了吗？易瑞沙和特罗凯都是针对晚期肺腺癌的“分子靶向治疗”药物，在临床上使用都快十年了，并不是什么新药、神药。而是现在癌症病人太多了，也是最近几年才开始热起来的一种药物治疗。但是，易瑞沙和特罗凯这类分子靶向药物在肿瘤治疗中还是取得了很大进步，为一些细胞毒类药物疗效不佳的恶性肿瘤治疗开辟了新的途径。
 

    “分子靶向药物”也不是没有副作用，在临床使用中也面临着很多问题。如靶向药物易瑞沙和特罗凯都会导致癌症病人出现一些特殊的不良反应，特别是皮肤反应、间质性肺病和心血管不良反应。此外，治疗方案的合理设计、疗效评价标准、与传统抗肿瘤方法的联合应用以及可能出现的耐药问题也值得继续研究探索。
 

    哦！还有一个重要提示，在使用“分子靶向治疗”之前最好有一个特殊的检查，那就是一种免疫组化基因测序EGFR。这个EGFR检查需要病人的肿瘤组织，手术取出的活体组织或者是支气管镜下取出的活体组织，一般来说需要肿瘤组织病理切片厚度8-10μm，5-10片。EGFR如果是阳性，分子靶向药物有效率会很高，没有这个EGFR检查结果，就去执行“分子靶向治疗”，有可能会造成“无的放矢”。
 

    “萍萍”看懂了吗？呵呵呵！有点儿云山雾罩的感觉吧？看不懂没有关系，随时给俺打电话再详细了解吧。