能返老还童的再生医学??干细胞

    毋庸置疑，当今的生物学研究是干细胞时代。

    无论从基础理论研究还是临床医学应用乃至商业服务，干细胞当之无愧是最热门的关键词。

    干细胞的时代始于1998年。二炮总医院肝胆外科王斌
    美国威斯康辛大学（University of Wisconsin）科学家汤姆森（James A. Thomson）带领研究团队首次从人类胚胎组织中提取培养出胚胎干细胞（Embryonic Stem Cell，ES Cell）株，并且证实此株细胞具有全能干细胞特征，此项研究论文发表在1998年11月6日出版的顶级学术期刊Science上面。（详情见：Thomson, J.A., J. Itskovitz-Eldor, S.S. Shapiro, M.A. Waknitz, J.J. Swiergiel, V.S. Marshall, and J.M. Jones. "Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts." Science 282 (1998): 1145-1147.）这篇论文标着着一个时代的到来，而汤姆森也被人称作"干细胞研究之父"。

 

    2000年，科学家成功分离出人类胚胎干细胞并且使其在体外条件下分化。（Jose B. Cibelli, Ann A. Kiessling, Kerrianne Cunniff, Charlotte Richards, Robert P. Lanza, Michael D. West. "Rapid Communication: Somatic Cell Nuclear Transfer in Humans: Pronuclear and Early Embryonic Development" e-biomed: The Journal of Regenerative Medicine. November 2001, 2(5): 25-31. doi:10.1089/152489001753262168.）

        2003年，美国卫生独立研究院（National Institutes of Health，NIH）华裔科学家施松涛等人首次发现牙齿间质存在干细胞。（Miura M, Gronthos S, Zhao M, Lu B, Fisher LW, Robey PG, Shi S."SHED: stem cells from human exfoliated deciduous teeth."Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 13;100(10):5807-12.）

        2005年报出干细胞研究领域乃至全球学术界一大学术丑闻：2004及2005年韩国汉城大学教授黄禹锡有关干细胞研究的论文两次荣登Science杂志，结果经各方查证证实其论文数据存在造假现象，2006年Science杂志宣布撤回这两篇论文。

        2006年，日本科学家山中亚弥等成功诱导出鼠iPS细胞（induced Pluripotent Stem Cell），此项研究成功将干细胞研究扩充到一个新的领域：重编程！（Kazutoshi Takahashi,Shinya Yamanaka "Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors." Cell, Volume 126, Issue 4, 663-676）iPS研究好像是回拨的时针一样，巧妙避开了胚胎干细胞研究应用带来的伦理道德问题，此后很大一部分研究干细胞的科学家都将目光聚焦到iPS的研究上面，干细胞研究迅速繁荣及飞速发展起来。

        2007年，iPS研究取得巨大进展：山中亚弥等人和汤姆森带领下的华裔科学家俞君英等人分别在Cell及Science发表论文宣布成功利用人类上皮细胞诱导出iPS细胞。（Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, Yamanaka S (November 2007). "Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors." Cell 131 (5): 861-72.；Yu J, Vodyanik MA, Smuga-Otto K, Antosiewicz-Bourget J, Frane JL, Tian S, Nie J, Jonsdottir GA, Ruotti V, Stewart R, Slukvin II, Thomson JA (December 2007). "Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells". Science 318 (5858): 1917-20.）

        2008年，美国科学家宣布在不伤害胚胎的前提下成功获取胚胎干细胞。（Chung et al. (2008). "Human embryonic stem cell lines generated without embryo destruction". Cell Stem Cell 2: 113.）

        2008年，美国科学家解析了microRNAs在干细胞发育及分化中的调控作用，为干细胞日后的研究提供了非常重要的参考资料。（Richard A. Young,et al "Connecting microRNA Genes to the Core Transcriptional Regulatory Circuitry of Embryonic Stem Cells" Cell, Vol 134, 521-533）

        2009年1月，汤姆森小组再次独辟奇径，利用重症神经疾病患者的皮肤细胞培养出的iPS细胞重分化为神经细胞后，在试管内成功再现了神经细胞因疾病死亡的过程。（Allison D.Ebert, Junying Yu, Ferrill F. Rose, Jr, Virginia B.Mattis, Christian L.Lorson, James A. Thomson, Clive N.Svendsen "Induced pluripotent stem cells from a spinal muscular atrophy patient." Nature 457, 277-280）

        2009年2月，德国科学家首次利用单基因调控方法成功诱导iPS细胞。（Hans R. Schöler,et al" Oct4-Induced Pluripotency in Adult Neural Stem Cells." Cell, Volume 136, Issue 3, 411-419）

        2009年3月，美国剑桥大学白头研究所（Whitehead Institute）科学家在成功诱导iPS细胞后，巧妙的将诱导iPS时带入细胞的基因去除，大大降低了细胞癌变风险。（Rudolf Jaenisch,et al "Parkinson"s Disease Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells Free of Viral Reprogramming Factors" Cell,6 March 2009）

        2009年3月，汤姆森和俞君英带领的研究小组在iPS研究方面又迈进一大步，他们利用质粒作为诱导iPS基因的载体进行诱导iPS细胞后，随着细胞分裂丢失质粒，可以得到纯净无外源DNA的iPS细胞，在iPS细胞应用安全性方面又进一步。（Junying Yu,James A. Thomson, et al "Human Induced Pluripotent Stem Cells Free of Vector and Transgene Sequences" Science March 26, 2009）

        2009年4月，我国上海交大吴际教授等人在国际上首次分离出生殖干细胞，并培养得到能长期自我更新的生殖干细胞株。（Ji Wu,et al "Production of offspring from a germline stem cell line derived from neonatal ovaries" Nature Cell Biology 12 April 2009）

    美国新任总统奥巴马上台后解禁干细胞研究，这无疑是对干细胞发展的巨大推动，在国际上干细胞研究如盛夏一般火热之时，我国干细胞研究紧随其后，生机勃勃、蓄势待发。

                                                                           干细胞发展编年史（转自生物谷）