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- 张强主任医师 教授
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医院:
首都医科大学附属北京地坛医院
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骨科
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- 强直性脊柱炎与HLA-B27的关系
- 作者:张强|发布时间:2013-03-29|浏览量:393次
HLA是3个英语单词的大写字头,H代表人(Human),L代表白细胞(Leuc ocyte),A代表抗原(Antigen),即人类白细胞抗原(简写为HLA)。HLA是组织细胞上受遗传控制的个体特异性抗原,最早是在白细胞和血小板上发现的,现在发现该抗原广泛分布于皮肤、肾、脾、肺、肠和心等组织器官有核细胞的细胞膜上。是由有核细胞主要组织相容性复合体(MHC)基因(人HLA基因)表达的细胞膜糖分子,称白细胞抗原体系。在病态时称抗原蛋白。其主要功能是参与抗原递呈及免疫细胞与体细胞的之间相互识别,是调控免疫反应的关键环节。北京地坛医院骨科张强
HLA基因定位于第六号染色体短臂,共有224个基因座,128个基因有产物表达。根据其基因编码分子的分布与功能可分为三个基因区,即Ⅰ类基因区、Ⅱ类基因区、Ⅲ类基因区。Ⅰ类基因区根据编码产物分布、功能及多态性的不同又分为经典Ⅰ类基因、非Ⅰ类基因和HIC基因等亚区。经典Ⅰ类基因又称HLAIa。最早发现的三个功能基因是HLA-A、HLA-B、HLA-C。HLA-B位点有301个,B27为其中之一。Ⅰ类主要组织相容复合体在内质网内装配,是以α2区折叠成一沟槽结构,供多肽结合。通过这种方式不同的多肽就与不同的Ⅰ类分子相结合,结合的多肽可为机体的正常成分,也可是来自细胞内感染因子或肿瘤。被结合的多肽和Ⅰ类分子一同暴露在细胞表面,在病态时称抗原蛋白。其主要功能是参与抗原递呈及免疫细胞与体细胞的之间相互识别,是调控免疫反应的关键环节。
现已证明HLA-B27阳性者比HLA-B27阴性者发生强直性脊柱炎的机会要大得多 。强直性脊柱炎HLA-B27阳性率达90%以上,正常人仅为6?8%,HLA-B27阳性个体约20%在某种环境因子的影响后发生强直性脊柱炎或Reiter氏病。
HLA-B27阳性个体的子代有50%的机会携带相同的抗原,如果接触某种特殊的致关节炎因子,发生强直性脊柱炎或Reiter氏病的总几率为10%,但随机选择的几率仅为2?10%.但是HLA-B27与血清阴性脊柱关节炎并非绝对相关,在大多数HLA-B27阳性的人,并无临床表现,且有10%的强直性脊柱炎患者,HLA?B27是阴性,这也提示发病还有其它因素参与,如肠道的细菌感染。家系研究发现,HLA-B27阳性强直性脊柱炎的HLA-B27阳性亲属发病危险可高达25?50%。其他主要组织相容性复合体(MHC)基因,可能也参与了AS的发病,如:HLA--B60使AS的患病风险增加3倍(无论B27状态如何)。
我国近年来按照国际标准,所做的流行病学调查表明,AS的患病率在0.3%左右,估计患病人数约400万。普通人群B27阳性率约为6%~8%(微量淋巴细胞毒法),AS患者的阳性率在90%以上。多数研究表明,AS患者男性数倍于女性,发病年龄多在15~30岁,30岁以后及8岁以前发病者少见。
B27分子与AS关联的发现导致AS这一诊断从类风湿性关节炎中独立出来。早在1957年就发现一些男性关节炎与脊柱炎患者有家族聚集发病倾向。1961年Blecourt在一项研究中发现这类患者先证者的亲属,发病概率是正常人的23倍,而RA先证者发病概率仅是正常人的2~3倍。上世纪70年代初,研究发现B27分子与AS存在密切关联,随后的研究证实各种族、人群AS的发病率基本与其B27阳性率平行,随后的研究发现,AS与RA在性别、发病年龄、遗传背景、家族聚集倾向、病理学、关节受累部位与特征等方面均存在明显差异,最后证实AS是独立于RA的一种疾病。
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