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- 刘继前主任医师 教授
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医院:
北京中医药大学东方医院
科室:
胸心血管外科
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- 作者:刘继前|发布时间:2009-02-20|浏览量:1362次
北京中医药大学东方医院周围血管外科
刘继前 尚宪荣 曹建春 陈朝晖 曹刚
【摘要】目的:观察自体骨髓干细胞移植治疗严重下肢缺血性糖尿病足的疗效。方法: 2005年8月-2005年10月糖尿病足伴严重下肢动脉硬化闭塞远端缺血患者7例,男性4例,女性3例;平均年龄76.29±5.22岁,缺血程度(FONTAIN法):2期1例,3期2例,4期4例;糖尿病足分级(VAGERNA):0级2例,2级2例,3级1例,4级2例;ABI:足背动脉0.2114±0.2118,胫后动脉0.3914±0.204。手术中局麻下抽取自体骨髓血300ml,自然沉淀法去掉上清液,7例患者均为将干细胞通过血管介入方法经导管植入患肢远端,其中1例同时行小腿肌肉多点注射法进行移植。 结果:所有病例均得到不同程度的症状缓解,主要症状缓解率为:间歇性跛行28.57%,静息痛83.33%,寒冷感66.67%,麻木75%,皮肤温度57.14%,皮肤颜色42.86%。但坏疽、溃疡、动脉搏动无明显缓解,踝/肱指数疗后值较疗前有提高,但统计学无显著差别。 结论:血管介入移植自体骨髓干细胞对糖尿病足伴有严重下肢动脉缺血患者有一定的改善症状的作用。北京中医药大学东方医院周围血管科刘继前
【关键词】骨髓干细胞移植;血管介入;糖尿病足;下肢动脉缺血
Clinical Observation of Autologous Transplantation of Bone Marrow Stem Cells for Treating Patients with Ischemic Diabetic Feet and by Vascular Intervention
Liu Ji-qian, Ge Xin, Ge Peng, Peng Yu-qing, Chen Zhao-hui, Zhao Xin, Yan Ying. Department of Vascular Surgery, Dongfang Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine
【Abstract】Objective To sum up the efficacy of autologous transplantation of bone marrow stem cells(auto-BMT) treating patients with diabetic feet and lower extremities arteriosclerosis obliterans (DM-LAO). Methods 7 patients with DM-LAO were treated with autologous transplantation of bone marrow cells from August to October in 2006. There were 4 men and 3 women. The mean age was 76.29±5.22. The ischemia classifying: by Fontain standard, 1 cases of II period, 2 cases of III period, 4 cases of IV period. DF classifying: by Vagerna standard, 1 case of stage one, 2 cases of stage two, 1 case of stage three, 4 cases of stage four. The ABI of the DP and PT each is 0.2114±0.2118 and 0.3914±0.204 .During the therapy, we first aspirated 300 ml bone marrow blood from the ilium, and then collected the semidetached cells, and Lastly filled the cells gradients into the limb by vascular intervention. 1 case receipted injecting into the muscle of the ischemia limb simultaneously. Results Most of the ischemic symptoms were decreased in different degrees. The alleviating rate of claudicating, pain, cold, numbness, skin temperature and color abnormal were 28.57%,83.33%,66.67%,75%,57.14%,and 42.86%. But no changes occurred on the gangrene and ulcer, and it’d shown a similar recovery on the ABI of the DP and PT to that before auto-BMT. Conclusion auto-BMT was found effective in treating DM-LAO patients, in which no arterial reconstruction is feasible.
【Key words】Autologous transplantation of bone marrow stem cells; Vascular intervention; Diabetic foot; Ischemia in lower extremity
伴有严重下肢缺血的糖尿病足的治疗是目前血管外科世界性难题之一,由于下肢动脉的多段闭塞以及小腿动脉闭塞导致流出道不畅,手术搭桥或介入球囊扩张及支架植入均较困难,使很多患者最终难以避免行位置较高的截肢。近年来自体骨髓干细胞移植初步运用于临床,显示出有一定效果,现将2005年8月-2005年10月我科完成的血管介入法移植自体骨髓干细胞治疗的7例患者临床疗效回顾性总结报告如下:
1.资料与方法
1.1 临床资料
7例患者均为糖尿病足伴有下肢动脉硬化闭塞症,男性4例,占57.1%,女性3例,占42.9%;年龄71岁-82岁,平均76.29±5.22岁;平均病程1.392±1.134年。伴发疾病:冠心病5例,高脂血症6例,高血压7例。病变部位:左足4例,右足2例,双足1例;缺血程度(FONTAIN):2期1例,3期2例,4期4例。VAGERNA分级:0级2例,2级2例,3级1例,4级2例。主要症状:跛行7例,静息痛6例,寒冷6例,麻木5例,坏疽2例,溃疡4例。踝/肱比值:足背0.2114±0.2118,胫后0.3914±0.204。DSA下肢动脉造影结果:髂动脉狭窄5例;股浅动脉闭塞4例,重度狭窄4例;?动脉闭塞1例;胫腓动脉闭塞6例,重度狭窄1例。
1.2 治疗方法
1.2.1基础治疗:包括控制饮食,局部换药,针对伴发疾病进行降压、降糖、降脂等治疗。
1.2.2改善循环:包括扩张血管、祛聚及中药活血化瘀。
1.2.3自体骨髓干细胞的提取和移植:局麻下抽取自体骨髓300ml,自然沉淀法去除上清液,将沉淀的细胞部分收集备用。7例患者均行介入经球囊导管腔内干细胞移植,其中1例,同时做小腿肌肉多点注射干细胞移植。
1.2.4术后处理:扩张血管、抗凝、降纤及中药治疗。
2.症状改善与踝/肱指数
2.1观察方法:于术后2-4周内,记录主要症状、体征变化,采用vasoguard多普勒超声仪测量患肢足背和胫后动脉踝/肱指数。
2.2结果
2.2.1症状改善情况 (见表1)
表1: 7例DF-LAO患者干细胞移植后主要症状体征改变
症状 |
例 数 |
恢复 正常 |
明显 改善 |
改 善 |
无 变化 |
恶 化 |
改善 率% |
间跛 |
7 |
0 |
1 |
1 |
5 |
0 |
28.57 |
静息痛 |
6 |
2 |
2 |
1 |
1 |
0 |
83.33 |
寒冷 |
6 |
1 |
1 |
2 |
2 |
0 |
66.67 |
麻木 |
4 |
0 |
2 |
1 |
1 |
0 |
75 |
皮温减低 |
7 |
0 |
2 |
2 |
3 |
0 |
57.14 |
皮色异常 |
7 |
0 |
0 |
3 |
4 |
0 |
42.86 |
坏疽 |
2 |
0 |
0 |
1 |
1 |
0 |
0 |
溃疡 |
4 |
0 |
1 |
0 |
3 |
0 |
25 |
脉搏消失 |
7 |
0 |
0 |
1 |
6 |
0 |
0 |
2.2. 2 踝/肱比值改变(见表2)
表2: 7例DF-LAO患者干细胞移植后踝/肱比值
|
疗前 |
疗后 |
P值 |
足背 |
0.2114±0.2180 |
0.2529±0.1858 |
0.465 |
胫后 |
0.3914±0.2040 |
0.4486±0.1618 |
0.097 |
3.讨论
缺血性糖尿病足是指糖尿病足同时合并周围动脉硬化闭塞的一类病变。据统计,50%的糖尿病患者在发病10年后,发生下肢动脉硬化性闭塞症,其患病率是非糖尿病的4倍。我国患糖尿病人群年龄较大,发病时多已伴有高血压、动脉硬化、高脂血症等病变,故缺血性糖尿病足占多数。该类疾病预后较差,坏疽截肢率较高,死亡率较高[1]。由于缺血性糖尿病足的血管病变为广泛、多节段性狭窄或/和闭塞,并且小腿部位胫、腓动脉多受累及【2】,流出道条件差,手术搭桥或经腔内成形治疗效果均不满意。
治疗性血管生成是近年来发展的一项新技术,动物实验表明自体骨髓干细胞移植入缺血的肢体可促进局部血管的形成【3,4】。近2年来,国内外也有了运用自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足的临床报告,显示此项技术有一定疗效【5】。
自体骨髓干细胞移植可改善局部血供的原理,现认为骨髓间充质干细胞具有多项分化潜能,在特定条件下可分化为多种组织类型细胞,其中血管内皮细胞的增殖、分化、迁移可诱导毛细血管生成,另一方面通过自分泌和旁分泌形式产生VEFG等多种血管生长因子,而组织的低氧环境也可诱导细胞的迁移、增殖及提高各种生长因子水平,从而有助于缺血部位的血管生成。
本组7例患者均为糖尿病足伴有重度下肢供血不足,造影结果显示下肢动脉广泛多节段狭窄和闭塞,不具备手术搭桥和支架置入治疗条件,因此选择了自体骨髓干细胞移植治疗。治疗后临床观察结果显示,全部患者的临床症状均得到改善,其中以静息痛、寒冷感和皮温降低改善较明显,说明干细胞移植后患肢远端局部血供是有效的。但动脉搏动、坏疽和溃疡改善不太显著,考虑原因多为下肢主干动脉闭塞严重,且移植时间尚短,生成血管数量不足有关。患肢治疗后踝/肱指数均值较疗前增高,但统计学检验无显著差异。考虑一是本组病人年龄过大、病情较重,干细胞移植产生的血管生成尚不能明显改善下肢动脉血流;二是植入过程中,介入球囊导管打折、不畅通、注入干细胞的注射器衔接不牢、外漏和抽取骨髓干细胞数量不足所致(本组有2例导管打折,1例注射器衔接不牢、外漏,1例骨髓干细胞数量不足);三是由于时间较短,病例数少,亦可能会影响统计结果。
本组病例观察结果显示,血管介入移植自体骨髓干细胞移植对改善缺血性糖尿病足的症状有一定效果,对已发生远端坏疽或溃疡病变患者的治疗效果则有待进行更多例数和更长时期的观察。
参考文献(略)
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