结直肠癌内科临床研究进展--2010

术后辅助治疗
NSABP C-08：贝伐单抗对结直肠癌辅助治疗疗效尚无定论
 2710例Ⅱ/Ⅲ期结肠腺癌术后患者，随机给予mFOLFOX6方案单纯化疗或该方案联合贝伐单抗治疗。结果示：贝伐单抗组与单纯化疗组相比1年（贝伐单抗联合化疗期内）无疾病生存（DFS）获益可达67%，风险比（HR）为0.60（P=0.0004）。但随着时间延长，HR逐渐升高。至随访第3年，DFS获益降至15%（HR=0.87，P=0.08）。3年随访表明，贝伐单抗联合化疗并未额外增加药物不良反应。江苏省肿瘤医院肿瘤内科郭仁宏
NO16968：XELOX辅助化疗不劣于FOLFOX
接受卡培他滨+奥沙利铂（XELOX）方案的患者术后3年DFS率可达70.9 %，显著优于接受5-FU+亚叶酸钙治疗者的66.5%（HR=0.80，P= 0.0045）。接受XELOX方案治疗者的DFS与接受FOLFOX方案辅助治疗者类似，提示XELOX方案可作为Ⅲ期结肠癌患者术后辅助化疗的另一选择。
肝转移围手术期化疗
CELIM：西妥昔单抗联合标准化疗可提高肝转移灶切除率
111例无法手术切除的结直肠癌肝转移患者，随机给予西妥昔单抗联合FOLFIRI或FOLFOX6治疗。结果显示，经确认的所有患者治疗有效率（完全缓解+部分缓解）为62%，新辅助治疗后肝转移灶R0切除率为34%。回顾性评价显示，肝转移患者手术切除率由基线期的32%升高至化疗后的60%（P<0.0001）。
转移性结直肠癌治疗
PRIME：抗EGFR单抗疗效得到了进一步肯定
入组1183例mCRC患者，在占60%的KRAS野生型患者中，随机接受帕尼单抗联合FOLFOX4方案治疗和单纯FOLFOX4治疗者的中位无进展生存（PFS）期分别为9.6个月和8.0个月（HR=0.8，P=0.0234），缓解率（RR）分别为55%和48%。在KRAS突变型患者中，两组中位PFS分别为7.3个月和8.8个月（HR=1.29，P=0.2227）。
Douillard等人进行的帕尼单抗联合5-FU+亚叶酸钙+伊立替康（FOLFIRI）二线治疗mCRC的研究也得出类似结论。
由此可见KRAS基因状态对预测抗EGFR单抗联合一二线治疗的疗效有重要价值。

西妥昔单抗疗效预测因子受关注
CRYSTAL：西妥昔单抗联合化疗仅对KRAS野生型患者有益，但由于抗EGFR单抗耐药患者中KRAS突变者只占40%，在KRAS野生型结直肠癌患者中寻找新的预测因子同样值得关注。
2009年ASCO年会上：Kohne和Lambrechts均报告，BRAF突变与较差的PFS和RR相关。KRAS和BRAF均为野生型对患者从西妥昔单抗联合治疗中获益的预测价值更大，但部分研究结论尚未统一。KRAS仍是唯一明确的西妥昔单抗疗效的独立预测因素。
MRC COIN：西妥昔单抗联合FOLFOX非但未改善KRAS野生型患者的总生存（OS），甚至连PFS也未见显著获益，仅在客观缓解率（ORR）方面有一些优势（59% 对50%，P=0.015）。研究者因此提出，mCRC患者应该谨慎选择西妥昔单抗联合化疗方案。

ACCORD 13/0503：XELIRI加贝伐单抗亦可用于mCRC一线治疗
结果示：XELIRI联合贝伐单抗与FOLFIRI联合贝伐单抗同样有效，而且卡培他滨的耐受性优于5-FU，不良反应可控，可作为mCRC一线治疗的又一选择。

总结：
1.分子靶向药物联合化疗对转移性结直肠癌的显著疗效获进一步证实
2.卡培他滨的辅助化疗地位进一步巩固
3.单克隆抗体用于结直肠癌辅助治疗的价值目前还缺乏确切的循证医学证据
4.需进一步研究KRAS以外的更多分子标志物的潜在预后及疗效预测价值

(李进)