肿瘤化疗过敏反应救治_专家库

郭仁宏主任医师 医院：江苏省肿瘤医院科室：肿瘤内科

肿瘤化疗过敏反应救治

化疗药物在治疗肿瘤的同时也存在着诸如骨髓抑制、消化道反应等毒副作用，化疗药物除了上述常见毒副作用外，有些还存在着过敏反应，虽然发生率低，但一旦发生后果十分严重。重视、防范和治疗化疗药物的过敏反应就变得十分重要。1990年3月至2006年6月，我科共有19例因化疗药物而发生较严重过敏反应，经积极救治均抢救成功，现报道如下。江苏省肿瘤医院肿瘤内科郭仁宏

1　资料与方法

1.1 临床资料

19例均为恶性肿瘤患者，其中乳腺癌7例，肺癌6例，恶性淋巴瘤3例，食管癌2例，鼻咽癌1例。男性8例，女性11例。年龄21~67岁，中位年龄49岁。

1.2 治疗方法

紫杉醇加5%葡萄糖注射液静脉滴注3小时，紫杉醇治疗前常规给予地塞米松、西米替丁、非那更及止吐药；平阳霉素和博莱霉素均加5%葡萄糖注射液静脉滴注6小时，用药前30分钟常规口服消炎痛、非那更及强的松；阿霉素加0.9%生理盐水经皮管内缓慢注射，用药前给予常规止吐。

2　结果

所有过敏反应发生在用药后3~10分钟之间。其中因用紫杉醇发生过敏反应的有13例（乳腺癌7例，肺癌6例），平阳霉素过敏的4例（恶性淋巴瘤2例，食管癌和鼻咽癌各1例），博莱霉素和阿霉素各1例（分别是食管癌和恶性淋巴瘤）。除了3例平阳霉素过敏患者后来出现39.5℃以上的高热以外，所有患者均程度不同的表现为胸闷、气急、面部潮红以及皮肤荨麻疹，经立即停止应用化疗药物以及吸氧、静脉注射地塞米松或甲基强的松龙和/或肌肉注射非那更后，上述症状逐渐缓解。但有2例使用紫杉醇的乳腺癌患者除了出现上述症状外，还表现为血压下降（最低分别降至9.3/5kPa和9/6.7kPa），经上述处理及皮下注射0.1%肾上腺素0.5ml后，过敏症状消失，血压升至正常。高热患者经降温处理（物理降温和/或使用退热药物）后均降至正常。无一例发生死亡。

典型病例：患者，女，42岁，诊断为左侧乳腺浸润性导管癌Ⅱ期。化疗方案为“紫杉醇＋顺铂”。在使用紫杉醇（90mg）治疗前12小时、6小时给予地塞米松6mg，并在用药前30分钟肌肉注射非那更25mg、静脉注射西米替丁600mg及止吐药格拉司琼3mg。在开始静脉滴注紫杉醇约5分钟后，患者主诉胸闷、气急、面部发烫并出现全身皮肤的荨麻疹，当班护士立即停止紫杉醇输注并给予鼻导管吸氧（3~5升/分钟）。查体发现：患者神清，面部潮红，呼吸急促，呼吸频率约32次/分钟，心率约120次/分钟，测血压9/6.7kPa，头颈部、双上肢及胸背部出现大小不等的荨麻疹。立即静脉注射地塞米松10mg、肌肉注射非那更25mg后并皮下注射0.1%肾上腺素0.5ml。约5分钟后，患者不适症状逐渐缓解，血压升至12/9kPa。约10分钟后，除少许荨麻疹未完全消失外，其它过敏症状基本消失。后改用其它化疗方案未再出现类似过敏反应。

3　讨论

几乎所有肿瘤化疗药物都会在少数人群中引起过敏反应^[1]。但多数化疗药物仅表现为各种皮疹，停药后可消失。仅少数化疗药物，如左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、多烯紫杉醇、博莱霉素、平阳霉素及替尼泊苷等可发生严重速发性过敏反应。临床表现为胸闷、呼吸困难、皮肤荨麻疹、面部潮红或青紫、休克，如果抢救不及时往往会危及生命。20世纪80年代，曾有多篇有关博莱霉素和平阳霉素发生严重过敏反应的报道^[1]，其中不少病例因过敏性休克而死亡。20世纪末至21世纪初，由于抗癌新药紫杉醇类药物的广泛应用，有关该类药物发生严重过敏反应的报道不断增多。紫杉醇能引起如皮疹、面部发红等轻微症状，其中1%~3%的患者可出现剧烈的过敏反应，表现为呼吸困难、支气管痉挛、荨麻疹、低血压及偶尔的背痛。标准的预先防治用地塞米松、苯海拉明及H₂受体拮抗剂，如西米替丁、雷尼替丁或法莫替丁。上述预防措施明显减少了紫杉醇过敏反应的发生。

结合本组19例化疗过敏反应的救治经验，我们认为：（1）使用各种化疗药物尤其是左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、多烯紫杉醇、博莱霉素、平阳霉素及替尼泊苷等化疗药物前，应详细询问相关药物过敏史，对无过敏史患者也不能放松警惕。左旋门冬酰胺酶用药前应做皮肤试验。左旋门冬酰胺酶及紫杉醇用药前应常规使用地塞米松和抗组织胺类等药物。博莱霉素和平阳霉素治疗前应常规口服消炎痛和强的松等药物。尽管多数患者的过敏反应发生在注射药物后的前15分钟内，但仍有少数患者在注射药物的整个过程中以及结束后的第一小时内，可能会出现过敏反应。因此，我们应密切观察用药反应，尤其在用药的前15分钟内。发现过敏反应应及时处理；（2）使用相关化疗药物前应向患者及家属说明该药物应用过程中可能发生的过敏反应，嘱患者遇有瘙痒、面红、呼吸困难、头晕、恶心或其它不适情况，及时向医护人员汇报；（3）由于近年来紫杉醇类药物的广泛应用，重视并防范该类药物的过敏反应显得尤其重要。肿瘤内科医护人员必须具备该类药物的药理知识和相关过敏反应的处理经验，严格按规定将该类药物放入玻璃瓶中或装有非乙烯聚合物的氯化物的容器中给患者使用。紫杉醇的过敏反应一般多发生在用药的前5 min内，特别是起始的1~2分钟^[2]。但整个紫杉醇用药期间，尤其在首次用药期间也应不间断地给予监护并详细记录患者的各种情况；（4）一旦出现过敏反应，医护人员应立即停止相关化疗药物的输入，给予鼻导管氧气吸入3~5L/min，以维持患者的氧饱和度，每小时常规输入含盐液体约200ml以维持血压。并立即给予苯海拉明、地塞米松或甲基强的松龙静脉注射，详细记录患者的生命体征及每次用药情况。如果血压过低或气道明显不通畅的则视需要给予血管加压素或皮下或静脉注射0.1%肾上腺素0.1~1ml。

文献^[3，4]报道，一旦出现紫杉醇类药物过敏反应，应立即停止输药，并予吸氧、升压及解痉等处理，待病情稳定后，再将激素预处理药重复给药1次，并将余下的紫杉类药物继续输注。但在再次输注时一定要十分谨慎，因为再次输注后，有再次发生强烈过敏反应的可能性，因此，医护人员更应密切观察，同时备好过敏反应的各种急救物品。我们的体会是，在应用紫杉醇类药物的最初几分钟，若仅出现轻微的过敏反应，如面部潮红、轻微的呼吸困难以及局部皮肤反应等则不需中止治疗。我科曾出现8例轻微过敏反应者，经用一般抗过敏治疗后予再输注（减慢滴速），未再出现过敏反应。但如果出现严重的过敏反应，如血压下降超过20mmHg，支气管痉挛或全身皮疹和/或红斑，除立即停止治疗并进行抢救以外，这类病人以后最好也不要再次应用该类药物，以免发生意外。

参考文献

[1] 孙燕主编. 内科肿瘤学[M]. 北京：人民卫生出版社，2001.270.

[2] Markman M, Kennedy A, Webster K, et al.Paclitaxel-asso-ciated hypersensitivity reactions:experience of the gynecologic oncology program of the Cleveland clinic cancer center[J]. J Clin Oncol, 2000,18(1):102-105

[3] Eiss RB, Donchower RC, Wiemik PH, et al. Hypersensitivi-Ty reaction from taxol[J]. J Clin Oncol,1990,8(7): 1263-1268

[4] Olson JK, Dsood AK, Sorosky JI, Taxol hypersensitivity:Rapid retreatment is sate and cost effective[J]. J GynecolOncol, 1998,68(1):25-28

第一作者简介：郭仁宏，男，大学本科，副主任医师

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