【科普-1】 特纳综合征??女孩矮小、青春期发育异常的常见原因之一

1  什么是先天性卵巢发育不全症，它是怎么发生的？

 

作者：于宝生

 

        先天性卵巢发育不全症是由于性染色体异常引起的，只发生在女童，其发病率为活产女婴1/2000～１/5000。1938 年由美国特纳（Turner）医生首先报告，因此，医学界又把该病称为特纳综合征。南京医科大学第二附属医院儿科于宝生

        临床上多数患儿身材矮小。她们在出生时身长和体重可低于正常平均值，有的为小于胎龄儿，在2一3 岁以前身高正常，3一4 岁以后身高增加缓慢，常常比同龄女童矮小。由于X染色体异常，多数患儿性腺－卵巢发育不全，甚至呈纤维条束状萎缩，因而到青春期发育年龄，没有青春期身高增长速度加速，到14 岁左右时和正常同龄女孩相比，身高落后最为明显。

       那么，特纳综合征是怎样发生的呢？我们知道，正常女性染色体核型为46，XX ，即有二条X染色体（见图4）。而特纳综合征患儿的典型染色体核型为45，XO ，即比正常女孩少了1 条X 染色体（见图5），此外，还要许多其它异常染色体核型（见表4）。为什么会这样呢？这是由于在细胞分裂前或分裂时，完全或部分丢失1 个X 染色体所造成的。在特纳综合征中，大约有95％染色体核型为45，XO的胎儿在孕28周前自然流产，而XO/XX嵌合体核型的胎儿比较容易成活，病情也比较轻。在XO/XX嵌合体核型中，XO细胞比例越高，畸形相对较多；相反，而XO细胞比例越低，则畸形相对越少。

 

图4  正常女性染色体核型(46.XX)	图5   Turner综合征的典型染色体核型(45,X)

 

 

表4   Turner综合征患者的某些典型的染色体改变以及相当发生率

核    型	发生率 %
X单体：             45 ,X	55
嵌合型：           46,XX/45,X 等	10
等臂X染色体：     46，i(Xq) 等	20
X缺失：            46,X,del(Xp);                       46,X,del(Xq)	5
环状X：           46,X, r(X)/45,X	5
其它	5

 

2  特纳综合征有哪些临床表现？

 

      Turner综合征女孩的外表有很大差别，典型的Turner综合征患儿在出生时即呈现身高、体重落后，手、足背明显浮肿，颈侧皮肤松弛。出生后身高增长缓慢，成年期身高约135－140厘米。其主要临床特征为：女性表型，后发际低，颈蹼；盾形胸，乳头间距增宽；肘外翻（见图6）和多痣等。部分患儿伴有心脏畸形，以主动脉缩窄多见。此外，尚可见肾脏畸形（如马蹄肾、异位肾、肾积水等），指（趾）甲发育不良，第4 、5 掌骨较短（图7）和多痣等（见表5）。患儿外生殖器一直保持婴儿型，小阴唇发育不良，子宫不能触及。大部分患儿智能正常。常因生长迟缓、青春期无性征发育、原发性闭经等就诊。其血清促性腺激素在婴儿期即已增高，但血清雌二醇水平甚低。

图6  Turner综合征患儿的肘外翻	图7  Turner综合征患儿的第4掌骨短

 

  表5    Turner综合征的体格特征及其发生频率

部位	体格特征	发生频率
眼	上睑下垂，内眦赘皮，近视，斜视，眼球震颤	20-39％
耳	中耳炎，听力受损	40-59％
口腔，颚	高腭穹，小下颌, 齿发育缺陷	60-79％
皮肤， 皮肤附件	手、足淋巴水肿，色素痣增多，体毛多， 指（趾）甲发育不良，秃发症，白癜风	60-79％
颈	颈短，发际低，颈蹼	60-79％
胸	盾状胸，乳距宽，乳头内翻	60-79％
骨骼	肘外翻，掌骨短，海绵状骨结构，脊柱侧凸	40-59％
心血管	主动脉峡部狭窄，二叶式主动脉瓣， 主动脉扩张，动脉瘤	40-50％
肾	肾脏畸形，如马蹄肾, 肾不发育， 肾盂和输尿管异常，肾血管畸形	40-59％
卵巢	卵巢发育不全,	80-100％
生长	小于胎龄儿，生后生长发育迟缓,	80-100％

 

 

3  Turner综合征的生长落后和骨骼异常的表现有哪些？

 

      Turner综合征的身材矮小多数是由于SHOX基因单倍体剂量不足所致，所谓单倍体剂量不足，简单地说，正常女性有二条X染色体，每一天X染色体上的SHOX基因均有功能；而Turner综合征患儿，缺少一条X染色体，或X染色体有其它类型的异常，只有一条X染色体有功能，从而导致Turner综合征患儿的SHOX基因表达不足。SHOX基因定位在X染色体短臂上，SHOX基因的表达异常以及其它影响身高增值大遗传因素，使Turner综合征患儿的成年身高比她们的遗传靶身高平均低20厘米。

      Turner综合征典型的生长落后的特点是：轻度宫内生长落后，婴儿期生长减慢，儿童生长期开始延迟，儿童期生长落后以及缺少青春期身高生长加速。（见图8）

 

图8  我国正常女孩与Turner 综合征（缩写TS）患者身高曲线对比

（阴影部分为正常女孩生长曲线，阴影下方的5条曲线为Turner 综合征患儿的身高

生长曲线，其中最中间的一条，为患儿的平均身高曲线）

 

      Turner综合征骨骼异常的表现是：不成比例的生长使许多Turner综合征患儿看上去矮矮胖胖，身体较宽，手足相对较大。此外，某些部位骨骼的发育畸形，可导致患儿颈短、肘外翻、膝外翻，第四掌骨短。婴儿期先天性?关节脱位的发生率增大。易患脊柱侧突或后突畸形。