治疗mds常见的细胞因子(一)

细胞因子适用于治疗中、低危MDS患者,以EPO应用最广泛、最安全,与G - CSF、 GM- CSF联用可增加疗效,但是有促进细胞向白血病转化之虑。  山东中医药大学附属医院血液病科徐瑞荣
   （一)GM - CSF  GM - CSF可提高外周血中的粒细胞、单核细胞数,主要适用于白细胞减少并感染者,尤其是抗生素治疗无效或疑有真菌感染者。其用法为:开始皮下注射GM-CSF O. 1μg?kg-1?d-1,每2周加量0.3μg/kg,至GM - CSF为3.0μg?kg-l?d-1及中性粒细胞正常,以上增量在8周内完成。G - CSF与EPO合用可加强 EPO的作用,适用于RAS患者。 
    (二)EPO  对无输血史,血清EPO<100～200MU/ml的女性、核型正常,对输血依赖性低者疗效较好。EPO还能激活血小板活性,对血小板减少者有益。常用剂量:50～300U?kg-1?d-1,皮下注射,隔日一次,连用3～12个月,有效率20 %～30 % ,停药后疗效迅速消失,与维甲酸联用可加强EPO作用。  
    (三)干扰素  有直接抑制肿瘤细胞增殖作用,可抑制白血病克隆;通过免疫机制剌激分泌造血因子并可增强造血祖细胞对细胞因子的反应。其用法为:3 ×106IU/d皮下注射,每周3次,连用3个月以上。有效率达40%。 
      (四)其他细胞因子  如白细胞介素3 (IL - 3 )及TPO可酌情应用。它们剌激粒细胞和血小板生成,很少影响红细胞。  
      另外,造血生长因子联合应用IL - 3 + GM - CSF能使CFU- GM的产率明显高于单一应用,但有待临床应用证实。

    细胞因子按其生物活性分四大类：1、白介素（ILs），目前已经基因重组问世的有IL1-IL11，其中研究最多的为IL-2。IL-2是细胞间相互作用因子，可促进活化的T、B细胞增殖，活化NK细胞及其他杀伤口细胞功能；2、干扰素（IFN），已知干扰素有α、β、γ三种，是一组结构功能紧密相关的糖蛋白分子。α干扰素是白细胞（T、B细胞、裸细胞、巨噬细胞）产生的；β干扰素主要由纤维母细胞产生；γ干扰素是T细胞受T细胞丝裂原、特异抗原及IL-2刺激产生；3、肿瘤坏死因子（TNF），TNF-α是由巨噬细胞产生，TNF-β是由淋巴细胞产生；4、集落刺激因子（CSF），是一类刺激各类造血干细胞生长和分化的因子。有多向CSF、粒细胞-巨噬细胞CSF、巨噬细胞CSF和粒细胞CSF。它们对多种人肿瘤的细胞毒作用，并对多种肿瘤杀伤细胞和多种其余细胞因子的产生有激活效应。

（1）白介素-2（IL-2）：IL-2抗肿瘤的作用有：1、促进T细胞增殖，导致杀伤T细胞的增殖和活化。2、增加自然杀伤细胞（NK）的活力。3、诱导细胞毒性T淋巴细胞的产生。4、诱导并激活T细胞转化为淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）。5、刺激B细胞使其增殖，并与干扰素协同促进B细胞分化，进机时产生免疫球蛋白。6、促进外周血淋巴细胞（PBL）产生多种淋巴因子，如淋巴毒素、γ干扰素和肿瘤坏死因子等。7、诱导产生具有识别肿瘤抗原的杀伤细胞（TIL）等非常复杂的功能。

    白介素-2的临床应用有肌肉注射、静脉注射及滴注、腔内注射（包括胸腔、腹腔注入）和动脉应用等。白介素-2剂量问题与其疗效、应用途径、不良反应有关。一般肌肉注射的量较小，静脉和腔内注射的量要大些。肌肉注射人体IL-2，剂量较低，每天1次，每次10000-30000单位，间隙使用。静脉应用者常为重组IL-2，可以一次推入或可滴注。有报道每天用300万单位，连续滴注5-7天者。至于不良反应，通常用的极小剂量，即在1万单位以下，病人一般无不良反应。在1万单位或1万单位以上，部分病人会出现不良反就，常见的不良反就有乏力、恶寒、寒战、发热、恶心呕吐、腹泻、肝功能损害。大剂量应用时较特殊的不良反应是血管渗透性增加所致的一系列症状，如全身水肿、血压下降、肾功能损害等，有时白细胞、红细胞亦可见下降。