慢乙肝长期治疗的安全性问题

慢乙肝长期治疗的安全性问题

内容提要
   安全性相关定义
   药物安全性的重要性
   安全性在慢性乙肝长期治疗中的必要性
  慢性乙肝抗病毒药物安全性回顾

药品严重不良反应

药品严重不良反应 指因服用药品引起以下损害情形之一的反应: 十堰市人民医院皮肤科彭才智
1.引起死亡;
2.致癌、致畸、致出生缺陷;十堰市人民医院皮肤科3.对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残;
4.对器官功能产生永久损伤;
5.导致住院或住院时间延长。
药物不良反应的危害
在我国不合理用药占用药总数的11~26%
我国每年有5000多万人次住院，其中因药物不良反应住院的有250多万，因此死亡者近20万
药物瘾癖、致畸、致盲、肝肾损害、致细胞突变等药源性疾病的发病率已达30%
近年严重的食品药品安全性事件
2006.7“欣弗”事件
2006.10“万洛”事件
2008.7 “刺五加”事件
“三鹿奶粉”事件
“目前治疗乙肝的口服抗病毒药物安全性
拉米夫定（贺普丁）
阿德福韦（贺维力）
国产ADV
恩替卡韦（博路定）
替比夫定（素比伏）

全球III期临床研究显示 贺维力长期治疗安全性良好
贺维力长期治疗未发现有临床意义的肾脏事件
  贺维力国际多中心临床研究显示接受贺维力10mg/天治疗
    的患者未发现有临床意义的肾脏事件

  治疗48周时,294例HBeAg阳性,阴性慢性乙肝患者中,贺维力
    10mg与安慰剂相比,未引起肾功能异常.贺维力10mg未见肾
    毒性
  治疗240周时,125例HBeAg阴性慢性乙肝患者中未见有临床
    意义的肾脏事件
国产ADV目前暂无安全性方面的数据报道
恩替卡韦的长期安全性有待研究证实
 研究目的：
观察恩替卡韦长期单药治疗的安全性
 研究设计:

恩替卡韦安全性研究
主要观察指标（药物严重不良反应）：
恶性肿瘤发生率
与乙肝疾病进展相关的肝脏事件
死亡率
替比夫定治疗期间 的肌肉毒性和周围神经病
3年临床试验中不良反应报告的累积分析显示：
CK 升高(3到4级) 10%
 肌病/肌炎
肌痛 4%
肌无力 0.6%
诊断为肌炎 0.3%
周围神经病变发生率： (0.9 %)
在中国的临床应用中已有横纹肌溶解病例报告1例
替比夫定治疗期间 的肌肉毒性和周围神经病
FDA数据库：680例LdT治疗、687例Lam治疗的慢性乙肝患者与CK升高或肌肉症状相关的SAEs和停药：
16例 LdT 治疗患者
1例 Lam 治疗患者
5位患者有肌痛
   均发生于治疗 >300天
 与PEG IFN合用会增加周围神经病的风险
浙江省药品不良反应监测中心《关于加强“替比夫定”药物不良反应监测与报告的通知》
在特殊人群中的安全性－妊娠妇女

拉米夫定在妊娠妇女中的应用
在特殊人群中的安全性－儿童
临床应用资料
拉米夫定： 最多，已被FDA批准用于2－17岁儿童
贺维力： 少
替比夫定：个别
恩替卡韦： 无
核苷（酸）类似物的安全性总结
拉米夫定：10年验证，安全放心
阿德福韦酯：
6年临床应用，10mg无肾毒性
恩替卡韦：
3年临床应用，长期应用安全性待验证
FDA长达10年的致癌性研究进行中
替比夫定：
实践证明需加强安全性监测：
周围神经炎与末梢麻木
定期监测CK，乳酸脱氢酶和血象PH
安全性小结
长期抗病毒治疗，安全重于疗效
替比夫定和其他新上市药物的安全性仍须临床进一步观察
贺普丁在国内外有长达10年及数百万患者的实际临床用药经验，安全性好，久经考验

鸡蛋”事件