药物性肝损伤浅谈

    据了解，肝病患者正在逐年递增，除乙肝等病毒性肝炎、酒精肝以外，目前药物性肝炎发病率已经排在肝病的第四位，患者数量占该院门诊量的近10%。目前我国药物性肝病占住院 黄疸患者2-5%，约占所谓急性肝炎住院患者的10%，在老年肝病中可达20%以上。河南省人民医院感染性疾病科尚佳

   什么是药物肝？

    药物肝，也即药物性肝损伤，顾名思义就是药物或者药物的代谢产物引起的肝损伤。由于新药品种的逐年增加和药物的滥用，药物肝的发病率逐年升高，已经排在肝病的第四位。

   我们知道“是药三分毒”，是不是所有药物都能引起肝损伤呢？

    肝脏是药物转化和代谢的“解毒工厂”，是人体内进行合成、代谢、分解、解毒工作的重要器官，几乎所有的药物都要经过肝脏的代谢才排出体外，有些药物还要经过肝脏的分解有效成分才能发挥，更有一些药物经过肝脏分解反而会产生对人体有害的成分。人们都知道“是药三分毒”，如果在没有专业人员指导的情况下服药，不能做到合理的剂量、适应症、疗程和搭配等，药物进入人体后首当其冲受到毒副作用损害的必然是肝脏。有不少患者认为服用的药物越多越好，这样才有安全感。这种不恰当的用药不但不安全，还会加重病情或出现严重不良反应，因此不宜过多过杂地使用。但是也有少部分药物主要是通过肾脏代谢的，对肝脏影响相对较小。

   一般都有那些临床常见药物能引起药物肝呢？

    有六类药物如果服用不合理最容易损伤肝脏引发“药物肝”，包括抗结核药、降血脂药、抗生素、肿瘤化疗药、解热镇痛药、安眠药等等。

   平时我们自己感冒发烧头痛了，经常自己到药店拿一些药来吃，这些药安全吗？

    这类药在各大市场药房具有大量销售，比如很多人都熟知的的快克、新康泰克、康必得、感康、白加黑、感冒通、泰诺、百服宁、泰克、感诺、感冒清热冲剂等等一系列产品，这类药品几乎都含有解热镇痛成分，最多的就是对乙酰氨基酚。对乙酰氨基酚是美国引起药物性肝损伤的第一号杀手。当过量或者长期服用时会引 起肝损伤。但是因为上述药品多是复合制剂，对乙酰氨基酚含量相对安全。

   服药后那些症状提示发生了药物肝要及时就医呢？

    市民服药时应该注意的是，自己吃的药不要随便到外面买，每个人的具体病情、病因都不一样，有病了还是应该到医院接受正规治疗并按医嘱服药，不随意增加剂量、延长疗程或不规则用药。用药期间应定期检查肝功能，仔细观察原有病症有无变化，是否出现乏力、恶心、呕吐、厌食、肝肿大、肝区痛、黄疸、皮疹、发热、畏寒、胆红素和转氨酶升高等症状。如果因为用药已经发生肝损害，应立即停用可疑药物并尽快就诊，把近期用药史告诉医生，以便确定病因。

  哪些人容易发生药物肝呢？

    药物肝的发生有两个因素，一是个体，一是药物。个体因素相关最主要的就是我们基因遗传背景，这在医学称为“基因多态性”。“基因多态性”怎么理解呢，世界上有黑种人、白种人、黄种人。这就是我们的决定皮肤颜色的基因所决定的。所以每个人对那种药物敏感性比较高，容易发生药物肝和自身基因有很大关系。此外个体的年龄、性别、营养状态、都有一定的关系。

    药物的因素方面主要的就是药物剂量、应用期限、药物之间的相互作用。一般而言剂量越大，肝损伤越严重。有些药物引起肝损害与用药持续时间有关，如异烟肼引起的肝损害多在用药3个月以上发生。

    清楚记得2009年春节前2周，我接到一个电话说：尚主任，您救救我妹妹吧，她今年才21岁，刚上大学一年级，学习非常好。她现在的了肝病，我们这里的医生说没救了！。。。。。

    我详细询问了一下家属和她当地医院的医生，了解了一下具体病情后决定让她转院到我们科室。这个小女孩就是因为体育课后冲凉着凉感冒了自行吃了感冒退热药（安乃近）2片，效果不好紧接着就开始静脉输注头孢类抗生素。用药过程中体温得以控制，5天后出现严重的食欲降低，腹胀、尿黄，皮肤黄。随就诊于当地医院检查发现肝损伤严重，检查排除了乙肝、丙肝等各种病毒性肝病。病情进展很快10天后即出现烦躁不安，胡言乱语等肝性脑病症状。那么小女孩在发病前用的药其实只有安乃近和头孢类抗生素，是感冒的常规用药，我相信不少观众朋友也感冒后也都拿过这样的处方吧。可是这个小女孩却在因这两个药发生了急性肝功能衰竭，危及生命。这就是“基因多态性”决定她对此类药物比较敏感。

    当然，经过我们奋力抢救，她最终痊愈康复出院了。

   药物性肝损伤在年龄、性别、营养状态等有哪些共性特点呢？

（1）年龄：一般老年人易发生药物肝毒性，主要原因是，肝细胞内微粒体酶系统的活性降低，对某些药物的代谢能力降低。老年人常采用多种药物合用，药物彼此干扰。有些药物主要经肾排出，老年人的肾小球滤过作用常减退，肾排泄减少，除造成药物的血液浓度增高外，尚可出现代偿性胆汁排出量增加。此外还有许多目前尚不明了的影响因素也可使老年人较易发生药物性肝毒性。

（2）性别：特异性变态反应性引起的药物性肝损害多见于女性。

（3）营养状态：营养缺乏，尤其是蛋白质缺乏，可使肝内具有保护作用的分子，如谷胱甘肽减少，增加机体对药物肝毒性的易感性。

（4）肝脏的原有疾病：如肝硬变患者对许多药物的代谢作用均降低，以致于药物易蓄积在肝内，造成肝损害。肝功能严重损害的肝病患者，往往对一般剂量的镇静药（如吗啡类药物）特别敏感，甚至可诱发肝性脑病。

   药物肝都有那些临床表现呢？

    药物性肝损伤表现可以从没有临床症状到出现皮疹、发热、乏力、食欲下降、恶心、呕吐、腹胀、皮肤粘膜黄染、尿黄等严重不适临床症状。简单来说就是部分病人并无临床症状，体检发现转氨酶升高而就医，而部分病人也可以表现为急性肝炎、慢性肝炎、肝功能衰竭、肝内胆汁淤积、脂肪肝等。

   发生了药物肝，怎么治疗呢？

   药物肝最主要的治疗就是停用有可能引起药物性肝损伤的药物，尽量避免同时使用多种药物。临床上对于对乙酰氨基酚中毒，N-乙酰半胱氨酸具有特殊疗效。重症患者发生甘肃按揭、中毒肝内胆汁淤积和慢性肝损伤进展到肝硬化时可以考虑人工肝 支持或者肝移植治疗。

  怎么预防药物性肝损伤？

   对于有药物过敏史或者过敏体质的、肝肾功能不好的、新生儿和营养障碍者用药时一定要到正规医院就诊，告诉医生您的既往病史。一旦出现肝功能异常或者明显的临床症状及时停药并就诊。最后避免再次使用肝损伤的药物。