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- 郭伟副主任医师 硕士
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医院:
北京天坛医院
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急诊科
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- 作者:郭伟|发布时间:2011-11-17|浏览量:434次
茶碱
茶碱类药物的作用机制为抑制磷酸二酯酶,而舒张支气管平滑肌的作用,并具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用。有研究资料显示,低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作用。北京天坛医院呼吸内科郭伟
1.口服给药:口服茶碱的支气管扩张作用包括氨茶碱和控(缓)释型茶碱。用于轻~中度哮喘发作和维持治疗。一般剂量为每日6~10mg/kg。控(缓)释型茶碱口服后昼夜血药浓度平稳,平喘作用可维持12~24h,尤其适用于夜间哮喘症状的控制。茶碱与糖皮质激素和抗胆碱药物联合应用具有协同作用;但本品与β2受体激动剂联合应用时易于出现心率增快和心律失常,应慎用,并适当减少剂量。
2.静脉给药:氨茶碱加入葡萄糖溶液中,缓慢静脉注射(注射速度不宜超过0.2mg/kg.min)或静脉滴注,适用于哮喘急性发作且近24 h内未用过茶碱类药物的病人。负荷剂量为4~6mg/kg,维持剂量为0.6~0.8mg/kg.h。由于茶碱的“治疗窗”较窄以及茶碱代谢存在较大的个体差异,可引起心律失常、血压下降、甚至死亡,在有条件的情况下应监测其血药浓度,及时调整浓度和滴速。茶碱有效、安全的血药浓度范围应在6~15mg/L。影响茶碱代谢的因素较多,如发热、妊娠、肝脏疾患、充血性心力衰竭以及合用甲氰咪胍、喹诺酮类、或大环内酯类等药物,均可影响茶碱代谢而使其排泄减慢,应引起临床医师们的重视,并酌情调整剂量。多索茶碱的作用与氨茶碱相同,但不良反应较轻。双羟丙茶碱(喘定)的作用较弱。
抗胆碱能药物
哮喘患者多表现出胆碱能神经功能偏亢进现象,研究发现支气管上的M受体以M3亚型为主,选择性M3受体拮抗剂的支气管扩张作用会更强。吸入抗胆碱能药物,如溴化异丙托品、溴化氧托品和溴化泰乌托品(tiotropium bromide)等,可阻断节后迷走神经传出支,通过降低迷走神经张力而舒张支气管。其舒张支气管的作用比β2受体激动剂弱,起效也较慢,但长期应用不易产生耐药,对老年人的疗效不低于年轻人。
本品与β2受体激动剂联合应用具有协同、互补作用。本品对有吸烟史的老年哮喘患者较为适宜,但对妊娠早期妇女和患有青光眼或前列腺肥大的患者应慎用
白三烯调节剂
哮喘主要是由炎性细胞浸润引发的一种慢性炎症反应,引起这类炎症反应的炎性介质主要是脂类炎性介质,如花生四烯酸代谢产物白三烯修饰剂等。半胱氨酰白三烯是花生四烯酸的代谢产物,是一类重要的炎性介质,能增加嗜酸性粒细胞的游走,增加粘液分泌、增加血管通透性和气道壁水肿,导致支气管收缩。白三烯调节剂包括半胱氨酰白三烯受体拮抗剂和5-脂氧化酶抑制剂,是一类新的治疗哮喘药物。目前在国内应用的主要是半胱氨酰白三烯受体拮抗剂,包括扎鲁司特、孟鲁司特和异丁司特等。
半胱氨酰白三烯受体拮抗剂通过对气道平滑肌和其他细胞表面白三烯(CysLT1)受体的拮抗,抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用,产生轻度支气管舒张和减轻变应原、运动和SO2诱发的支气管痉挛等作用,并具有一定程度的抗炎作用。
本品可减轻哮喘症状、改善肺功能并减少哮喘恶化的次数。但其作用不如吸入型糖皮质激素,也不能取代糖皮质激素。作为联合治疗中的一种药物,本品可减少中~重度哮喘患者每日吸入糖皮质激素的剂量,并可提高吸入糖皮质激素治疗的临床疗效。本品服用方便。,尤其适用于阿司匹林过敏性哮喘和运动性哮喘患者的治疗。
本品较为安全。虽然有文献报告接受这类药物治疗的患者可出现Churg-Strauss综合征,但其与白三烯调节剂的因果关系尚未肯定,可能与全身应用糖皮质激素剂量的减少有关。5-脂氧化酶抑制剂可能引起肝脏损害,需监测肝功能。
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