-
- 冯恩山主治医师 博士
-
医院:
首都医科大学附属北京地坛医院
科室:
神经外科
- 危及生命的电解质紊乱的处理
- 北京卫视生活频道 《生活201...
- 神经内科、神经外科及消化内科2...
- 十八大全国优秀党员风采录(中国...
- 院领导到病房探望路边昏迷的“的...
- 给我的老师王忠诚院士拜年
- 我院首例颅底肿瘤切除手术成功(...
- 手机不好用?原是“听神经瘤”捣...
- 多亏有了神外科(北京地坛医院院...
- 我院综合实力增强(北京地坛医院...
- 地坛医院神经外科开科(地坛医院...
- 2月6日“安全新干线”节目(北...
- 拉活24小时 “的哥”路边昏迷...
- 颅骨、脑干及其它肿瘤
- 血管性疾病
- 脑的血液供应
- 脑血流生理及病理
- 非动脉瘤的血管性疾病
- 神经上皮性肿瘤
- 脑膜瘤
- 非脑膜瘤的脑膜肿瘤
- 颅骨、脑干及其它肿瘤
- 神经纤维性肿瘤
- 囊性变肿瘤及颈静脉孔区肿瘤
- CPA解剖与手术
- 下丘脑及丘脑区解剖与手术
- 生殖细胞肿瘤
- 颅咽管瘤
- 海绵窦解剖与手术
- 碟鞍及视交叉显微解剖与手术
- 垂体瘤总述
- 垂体瘤处理
- 鼻腔、鼻窦解剖与手术
- 鞍区血管解剖与手术
- 鞍区脑池及手术间隙
- 鞍区病变眼科症候学
- 小脑解剖
- 脑膜解剖及颅底解剖
- 脑干解剖
- 间脑和端脑解剖
- 脊髓解剖
- 手术相关综合
- 位听生理及检查方法
- 神外综合
- 神经科辅助检查
- MR笔记
- 神经内分泌
- 作者:冯恩山|发布时间:2012-01-05|浏览量:1346次
目 录
1 激素分类及作用
2 影响垂体的下丘脑调节肽9种
3 下丘脑神经核团分类及功能
4下丘脑的内分泌激素的调节
5 垂体的解剖:
6 腺垂体的激素(7种):
7 腺垂体激素的调节及相互作用:
8 神经垂体的内分泌功能及作用:北京地坛医院神经外科冯恩山
9 影响肾水盐代谢功能的各激素的调节
10松果体的激素
1 激素分类及作用
①类固醇激素:肾上腺皮质激素和性腺分泌的激素。包括皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等,另外,胆固醇的衍生物1,25-二羟维生素D3 也是类固醇激素。通过调控基因表达发挥作用。
②含氮激素(包括肽类和胺类激素):下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素等(非肾上腺皮质激素和性腺分泌的激素)。通过第二信使的传递机制。但甲状腺素为通过调控基因表达发挥作用。
2 影响垂体的下丘脑调节肽9种: (除了“促垂体区”外脑的其它部位也释放)
①GnRH (Gonadotropin-releasing hormone ):与下丘脑其它激素不同,此神经元是由脑外组织分化而来,来自发育中的鼻内侧嗅基板上皮,发育中迁移中带着嗅觉系统的一部分神经纤维到下丘脑,这就解释了人类低促性腺激素性的性腺发育不全伴有嗅觉的减退。GnRH的受体除了腺垂体外,还存在于膈区、杏仁核区、海马区和丘脑的腹内侧核区,完成对性行为的调节。GnRH的脉冲释放有弓状核介导,联络神经核团中的阿片类多肽抑制其释放,如精神紧张时性激素分泌的减少(青春期前精神紧张可以催迟青春期的到来);去甲肾上腺素等促进其分泌。PRL也可抑制GnRH的释放。
②TRH (Thyrotropin-releasing hormone ):不仅刺激TSH的释放也刺激了PRL的释放。其释放主要是受负反馈的调节、寒冷和精神紧张(抑制)的影响、弓状核对其轻度的周期节律调节,对边缘系统的其它因素均对其影响小或无。
③CRH (Corticotropin-releasing hormone):室旁核神经元(CRH/VP神经元)分泌 CRH和VP,但CRH有其自身的节律和调节机制,而引起VP释放的因素可引起ACTH的释放。(我认为,DNA的表达中负责VP的基因是CRH基因的一部分)
④GHRH (Growth hormone releasing hormone)
⑤GHRIH (Growth hormone releasing inhibiting hormone)
⑥MRF(促黑激素释放因子)
⑦MIF(促黑激素释放抑制因子)
⑧PRF(催乳素释放因子)
⑨PIF(催乳素释放抑制因子):弓状室周核神经元分泌的多巴胺,此是临床上给予多巴胺类似物如溴隐停肿瘤高泌乳素血症的机理。
3 下丘脑神经核团分类及功能
⑴神经分泌小细胞核团:包括视前内侧核、室旁内侧亚核和漏斗核内侧亚核等第三脑室室周灰质,合成并释放激素参与情感、行为及腺垂体细胞分泌活动的调节,细胞轴突止于正中隆起区的毛细血管周围结缔组织间隙,然后通过垂体门脉系统影响腺垂体。也有突起穿过室管膜,以球形神经终末与第三脑室脑脊液直接接触。
⑵神经分泌大细胞核团:即视上核和室旁核。
⑶普通神经细胞核团:分泌其它生物活性物质,其作用是与中枢神经系统其他部位的神经纤维产生广泛的突触联系,其中最广泛的联系是边缘系统,如杏仁核、海马和膈核等,为神经信息传导通路内的中继站,与摄食、体温、昼夜节律等的调节有关,完成对边缘系统各功能的调节。分两类:
①肽类物质:如脑啡肽、B-内啡肽、神经降压素、P物质、血管活性肠肽及胆囊收缩素等,对下丘脑激素的合成和分泌发挥调控作用。
②单胺类物质:多巴胺、去甲肾上腺素与五羟色胺等(以“促垂体区”的正中隆起处浓度最高),影响下丘脑释放激素和抑制激素的分泌。去甲肾上腺素在调节下丘脑的神经激素,如GnRH和CRH中起重要作用;乙酰胆碱在调节CRH、VP等起重要作用。
4下丘脑的内分泌激素的调节
①调控腺垂体激素分泌除了下丘脑外,另一个重要因素是循环中的激素对下丘脑和垂体的反馈调节。一般来说,外周循环中内分泌激素水平升高影响腺垂体激素的分泌,大多直接作用于激素合成细胞,而激素水平下降则反馈作用于下丘脑。一个特例是女性的雌激素正反馈作用于下丘脑的促性腺激素。
②每一种腺垂体分泌的激素都有其分泌周期性节律,例如女性性腺分泌的周期是28天,下丘脑功能衰退的一个早期征象是昼夜节律的消失(如月经紊乱)。激素的周期变化被认为是视交叉上核控制的,其接受视网膜对光线的冲动信号并产生周期性冲动,不直接参与腺垂体的分泌调节,而是沿轴突到正中隆起再参与激素的周期性节律调节。特别是通过与松果体、分泌CRH、GHRIH和GHRH的下丘脑细胞联系,控制其24小时周期性分泌。
5 垂体的解剖:
①腺垂体解剖:由外胚层的Rathke氏囊分化来,由远侧部、中间部和结节部(鞍上)组成。中间部源于Rathke囊的后壁,在成人基本退化,孕期明显,功能不清。镜下见中间部含一个或者几个小囊,囊壁为单层柱状上皮或者立方上皮,囊内含蛋白的液体和细胞碎片,有时扩大为有临床及放射学意义的垂体内占位。在远侧部,催乳素细胞和生长素细胞主要位于侧翼,促甲状腺素细胞和促性腺素细胞位于中三分之一,促皮质激素细胞位于内侧区,但靠后方。其分布特征与垂体瘤好发部位基本一致。即:PRL微腺瘤和GH微腺瘤多分别位于垂体前叶侧翼后部和前部,ACTH腺瘤位于垂体前叶中后部,TSH瘤位于垂体前叶前部。
②神经垂体解剖:来自前脑底的神经外胚层,由起源于下丘脑的神经元轴突和神经元末梢、特殊的胶质细胞及血管组成的,无分泌功能,缺乏BBB。分为正中隆起、漏斗茎和神经叶部,漏斗为中空结构,内侧为漏斗隐窝,下端呈圆顶结构,可能与脑脊液的搏动冲击有关。在发生梗阻性脑积水时,三脑室下沉,此隐窝也扩大,从而造成垂体柄的迂曲、增粗。
6 腺垂体的激素(7种):
⑴GH ( Growth hormone ):属蛋白质激素。GH细胞占腺垂体细胞的50%,位于垂体前叶的外侧。
①其促进代谢作用是促进蛋白质合成(通过对抗胰岛素的作用,刺激氨基酸的摄取)、加速脂肪分解和抑制糖的消耗,使能量代谢向脂肪代谢转移。故有升高血糖的作用(其代谢作用同thyroid),持续给于GH可产生糖代谢紊乱,发生胰岛素抵抗和糖耐受,产生空腹高血糖和高胰岛素血症。
②其分泌除了下丘脑的调节外,受外周血GH和GH依赖的胰岛素样生长因子(IGF-1)的反馈调节。还受睡眠的影响、低血糖的刺激、肥胖的刺激、年龄的影响、皮质醇的影响(生理剂量的皮质醇在维持GH的分泌起作用,大剂量皮质醇时抑制了其分泌)。在年轻人,GH每3-4小时分泌一次,熟睡后慢波睡眠刺激其达到高峰,快动眼期抑制其分泌,午睡刺激分泌,活动抑制。
③其生长作用是促进骨骼的生长和钙化,刺激骨骨垢的软骨细胞分裂,当骨垢闭合后,GH对人一生中骨代谢和骨密度的维持仍然起重要作用(男性的睾丸酮、女性的雌激素和黄体酮),主要通过GH-Ⅰ介导,血GH水平急剧变化时GH-Ⅰ仍然相对稳定,并且在正常人GH的水平很低,用测GH-Ⅰ的水平诊断GH缺乏更为准确,因为它反映了24小时GH的脉冲式释放。
④IGF-1是肝脏、长骨骨垢、卵巢等在GH诱导下合成的与胰岛素有很高的同源性激素,参与GH的反馈调节。血液中的IGF-1主要有肝脏合成,其它部位合成者在本组织内参与旁分泌活动。血中IGF-1水平受营养状况影响,糖尿病和营养不良时减少,组织特异性IGF-1受血GH水平的调控,多数以结合蛋白形式存在。
⑵TSH (thyroid stimulating hormone):属糖蛋白质激素。位于远侧部中间带的前1/3区。
①正常下thyroid对代谢作用是促进蛋白质合成、加速脂肪分解和抑制糖的消耗(其代谢作用同GH,TRH在刺激TSH释放的同时也刺激了PRL的释放)在甲亢者全为分解代谢;其对生长发育的作用不同于GH,影响到脑的发育;其对神经系统的影响除了促进发育外还有兴奋作用。
②T3是抑制TSH分泌的最主要的生理抑制物,除此之外多巴胺、生长抑素、皮质醇也能抑制;但肾上腺素和雌激素能刺激之。
③thyroid对心血管正性作用明显。所以在鞍区手术时,损伤到下丘脑时因为TSH分泌的不足致乏力、淡漠、嗜睡、低血压。同GH
⑶ACTH (adrenocorticotropic hormone):属肽激素。ACTH细胞占腺垂体细胞的20%,位于远侧部中间带的前2/3区。刺激释放皮质醇、醛固酮和雄激素。皮质醇不同于GH和thyroid,为分解激素。
①正常情况下节律调节:ACTH的分泌在CRH的作用下呈现节律性,入睡后分泌逐渐减少,0点最低,最后有逐渐增多,至觉醒时进入分泌高峰,白天维持在低水平,入睡时再减少。另外,ACTH有促黑色素效应,而被认为Nelson综合征及Addison病的皮肤色素沉着的原因。
②正常情况下反馈调节:皮质醇的长反馈于ACTH和CRH、ACTH的短反馈于CRH、皮质醇反馈作用于CRH/VP神经元。
③在应激反应中的调节:机体受到各种有害刺激时,形成了以ACTH、皮质醇增加为主,加上儿茶酚胺、GH、PRL、ADH、B-内啡肽、醛固酮和胰高血糖素参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。
④引起VP分泌因素的调节(下述):室旁核神经元(CRH/VP神经元分泌此两种激素)除了表达VP外还表达CRH,VP分泌的同时也伴随着ACTH的分泌,共同完成对血容量减少等反应的生理作用(即使在基础状态下也是如此,在应激状态下更是如此)。故促进VP释放的各种因素也会致ACTH的释放。ACTH的释放除了受CRH的调节外,VP也参与了其调节;但CRH仅受ACTH的反馈调节,不受VP的调节;皮质醇除了反馈调节CRH和ACTH外,也反馈作用于CRH/VP神经元。
⑤在正常情况下,ACTH对醛固酮的分泌并无作用,醛固酮主要受机体内血钠浓度的调节,但当机体受到应激时,ACTH分泌增多,刺激肾上腺网状带产生醛固酮(不同于受机体内血钠浓度变化造成的醛固酮增多为肾素转变来)。
附:皮质醇生理作用
①它促进蛋白质的分解,特别是肌肉蛋白质的分解、促进脂肪的分解、升高血糖(分解蛋白质和脂肪促进了糖异生、通过抗胰岛素作用而降低外周组织对葡萄糖的利用)。
②对水盐的作用同醛固酮
③对血液作用为使红细胞、血小板和中性粒细胞增加,使淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少;
④对循环系统的作用为增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,有利于提高血管的张力和维持血压,还可以降低毛细血管的通透性、减少血浆的渗出,有利于维持血容量。所以在鞍区手术时,损伤到下丘脑时因为ACTH分泌不足致血压下降;
⑷ PRL (prolactin):属蛋白质激素。PRL细胞占腺垂体细胞的15-25%,也位于垂体前叶的外后侧。
①在女性青春期,血中雌激素、孕激素和泌乳素促进了女性乳房的发育,在维持和准备乳汁分泌中起重要作用,因平时下丘脑GnRH 轴和PIF作用占优势,有正常的月经而不泌乳;妊娠期雌激素和绒毛激素可刺激PRL细胞的增殖,使PRL合成和分泌增加,进一步促进乳房的发育,但因雌激素、孕激素浓度过高而抑制了期泌乳功能;当分娩后雌激素、孕激素浓度大大降低后PRL才发挥其泌乳作用。同妊娠期相反,当PRL水平过高时,也会抑制雌激素、孕激素产生停经。在男性,PRL的作用是在睾丸酮存在的情况下,促进前列腺和精囊的生长,增强LH对睾丸间质细胞的作用,使睾丸酮合成增加。
②PRL是仅有的一种完全由垂体分泌的激素,其分泌受TRH、雌激素、精神压抑、低血糖及性活动等诱发“应激性激素”分泌的因素所刺激。特别是在甲低时因TRH的刺激作用使PRL增高,并且在影像上表现为垂体的增大,可能导致垂体瘤的误诊和不必要的手术。
③由于下丘脑对腺垂体PRL的分泌主要是抑制性的,所以各种原因所致的鞍内压升高,阻断了垂体门静脉系统,从而使PRL水平增高;而下丘脑对腺垂体的其它激素是刺激性的,此时可致垂体功能低下。所以,各种垂体腺瘤和垂体柄受压综合征均可致高PRL血症,这并不一定是PRL瘤的结果。
⑸MSH (melanophore stimulating hormone):属蛋白质激素。MSH在人体为ACTH的一个片段,所以在ACTH过度分泌时有促黑色素效应,而被认为Nelson综合征及Addison病的皮肤色素沉着的原因。(平时下丘脑MIF作用占优势)。
⑹FSH (follicle stimulating hormone)和LH (luteinizing hormone )属糖蛋白质激素,比较均匀分布于垂体远侧部。
①在男性主要影响睾丸的功能,促进和调节生精。FSH是通过对生精细胞的调控,发挥其生精的启动作用;LH则是通过促进睾丸间质细胞分泌睾丸酮,发挥对生精起维持作用(睾丸酮除了维持生精外还有刺激生殖器发育、维持性欲、以及促进蛋白质的合成的作用),两者相互配合,缺一不可。如果病人仅是FSH的减少只会引起少精或无精而因为睾丸酮正常而不影响起勃起功能,睾丸酮的分泌不受FSH的影响但可对FSH产生负反馈调节,当然对LH也是负反馈调节。但要注意,FSH、LH和雄激素三者共同维持性功能,任何一方面过多或过少都会使性功能受影响。
②在女性,FSH为刺激卵泡生长并与LH一起促使卵泡甾体激素的合成;LH为促使排卵并刺激黄体甾体激素的合成和分泌。
③每一种激素分泌类型的垂体瘤都可影响性激素分泌致性功能低下,泌乳素和皮质醇对性腺激素有明显抑制作用,其它确切机制不详。
7 腺垂体激素的调节及相互作用:
①由于甲状腺素、GH和皮质醇均有升高血糖的作用,既可出现上述激素之间以及胰高血糖素介导的高血糖之间互相抑制,又可由胰岛素介导的低血糖相互作用。在垂体瘤的各种刺激试验时,在给予TSH刺激后除了发生TRH和PRL的升高外还因其相互抑制出现GH的降低。胰高血糖素介导的高血糖和由胰岛素介导的低血糖也可刺激整个下丘脑-垂体-肾上腺轴。
②由于thyroid和皮质醇均有血管的正性作用,维持血管张力,故在甲低和肾上腺皮质功能低下时会出现肾小球滤过率的下降,这在尿崩症患者常被掩盖症状。因此,在诊断中枢性尿崩症试验时要首先排除甲低和肾上腺皮质功能低下。
③GH、PRL、MSH为直接到血液,属蛋白质激素,余有靶器官,ACTH属肽激素;TSH、LH、FSH和MSH属糖蛋 白质激素。
④在应激反应(我认为:以伤害性刺激为激发因素,与边缘系统及中脑网状结构相关的因素均可诱发)中形成了以ACTH、皮质醇增加为主加上儿茶酚胺、GH、PRL、ADH、B-内啡肽、醛固酮和胰高血糖素参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。在此过程中,下丘脑受到应激刺激时释放生长抑素,抑制了TRH的释放,因而使腺垂体TSH释放减少。故应激反应中虽然甲状腺素为合成激素,但没有释放。(腺垂体激素除了促甲状腺素、性激素和促黑素外的所有激素;神经垂体的VP;下丘脑联络神经递质中的B-内啡肽)。
⑤应急反应是由肾上腺髓质和儿茶酚胺介导的反应,指在剧烈运动、失血、脱水、乏氧、剧痛、暴冷暴热等紧急状态下,肾上腺髓质被调动起来,主要表现是交感神经系统兴奋,如血压升高、心率加快、呼吸加快、骨骼肌血管舒张,全身血流重新分布,肝糖原分解、脂肪分解、血糖升高等。(在应激反应中儿茶酚胺的增多是由皮质醇介导的肾上腺髓质反应,不占优势)。
⑥我认为:性激素为非应激反应的“静态下激素”,与其它 “应激性激素”激素和作为“后备力量”甲状腺素的不同,可能存在某种抵抗;对于无功能腺瘤,可能是压迫前叶所致高PRL继而致性激素下降。对于“静态下激素”可如此解释:作为人类得以生殖、种系繁延最基本分泌细胞的垂体促性腺激素分泌细胞,必须在情绪稳定、与边缘系统相联系的各种内脏功能正常者才发挥作用,有利于优胜劣汰,各种与边缘系统相联系的症状均可影响其功能。
⑦我认为:各“应激性激素”相互作用,它们为了共同的目标??应激,而升血糖,非应激因素下因血糖升高而相互抵抗,在下丘脑或垂体,因这些神经元细胞为“同类”而共同分泌或相互促进分泌,例如PRL瘤者刺激肾上腺皮质分泌雄激素、TSH刺激GH、VP对ACTH的刺激、各种原因所致的cushing病和其它垂体瘤、下丘脑肿瘤对性腺的抑制。
⑧我认为:甲状腺素是为了维持人体基础状态的最基本激素,在寒冷等最基本的生存状态改变时可刺激其分泌,在应激状态下,其作为维持人体的“后备力量”不被调动,故甲状腺素为合成激素中唯一不参与应激反应的激素,但在紧急状态下,如发生应急反应时,肾上腺素刺激其分泌(应急反应);雌激素刺激其分泌(维持女性基础体温高)。
8 神经垂体的内分泌功能及作用:
⑴VP/ADH (vasopressin/antidiuretic hormone):主要通过以下几个方面影响其分泌,
①通过三脑室周围的渗透压感受器对血液的渗透压反应,使ADH释放和产生口渴感。
②通过对血管紧张素Ⅱ的反应,使ADH释放和产生口渴感。
③在血容量减少时,通过兴奋左心房及大静脉内的容量感受器,通过下丘脑调节肽兴奋中枢神经使ADH释放;
④在边缘系统起作用的各种反应,如恶心、、低血压、情绪紧张、疼痛、体温低、精神刺激、创伤等应激状态时,均会导致VP释放。
⑤当糖皮质激素、甲状腺素、生长激素缺少时也刺激其分泌。
⑵催产素OT(oxytocin):其促进乳汁排出作用为典型的神经内分泌反射,其对子宫的收缩作用不体现于非孕子宫。
⑶室旁核神经元(CRH/VP神经元)除了表达VP外还表达CRH,后者在促使ACTH的释放方面起重要作用。即,上述各种原因导致的VP分泌的同时也伴随着ACTH的分泌,共同完成对血容量减少等反应的生理作用。
9 影响肾水盐代谢功能的各激素的调节
⑴下丘脑视上核和室旁核接受以下调节:
①视前区感受器对血浆渗透压的刺激,作用于此区。
②视前区感受器对血管紧张素Ⅱ的的刺激,作用于此区。
③心房钠尿肽(ANP)可以通过中枢神经调节肽作用于此区,减少其分泌。
④在精神刺激、创伤的应激状态时,通过下丘脑调节肽兴奋中枢神经使ADH释放
⑤大动脉、肺血管床和心房的压力感受器兴奋后通过舌咽和迷走神经到孤束核,继而到下丘脑视上核和室旁核,刺激ADH分泌。此作用较前小,只是在血容量少10%时,机体为了“顾全大局”而使用。
⑵ANP对其它激素的调节:
①通过中枢神经调节肽作用于下丘脑视上核和室旁核。
②抑制肾小管对钠的重吸收。
③抑制肾素的释放。
④使出球小动脉和入球小动脉(主要是后者)舒张,增加肾血流量和肾小球滤过率。
⑵醛固酮的调节:
①肾素-血管紧张素的调节
②应激状态下,ACTH的调节。(正常情况下,ACTH不起作用)。
③应激状态下,交感神经兴奋,促进肾上腺分泌醛固酮。
10松果体的激素
①松果体细胞是神经细胞延变而来,来自颈上交感神经节的节后纤维神经末梢与松果体细胞形成突触联系,通过释放去甲肾上腺素,调控松果体细胞的分泌褪黑素和肽类激素。
②褪黑素(melatonin MT):松果体分泌MT有明显的昼夜节律性,白天分泌少,夜间分泌多。视交叉上核被认为是控制昼夜节律的中枢。MT的生理作用是对性腺轴的抑制作用。
TA的其他文章: