过敏鼻炎灵胶囊的质量标准与临床应用

过敏鼻炎灵胶囊的质量标准与临床应用

 

张振辉    李开基  叶玉山（泉州医高专学校附属人民医院    泉州362000）泉州医学高等专科学校附属人民医院中医科张振辉

 

    摘要：目的   制备过敏鼻炎灵胶囊剂，研究质量控制标准。方法：以水为溶媒，采用水提醇沉淀方法，得浓膏加玉米粉制成颗粒，装胶囊即得。设计质控标准，选择组方中君药辛夷辛花，使用PHLC法，测定辛夷花蕾中木兰脂素（C₂₃H₂₈0₇）的含量，控制每粒胶囊，不得少于0.08mg，它具有明显的抗炎与抗过敏的作用。并选择组方中高丽红参的TLC鉴别，它含有人参皂苷Rb₁、Re、Rg₁与对照品色谱相应的位置上显相同紫红班点。对配方中乌头碱进行限量检查，照薄层色谱法检查，在与对照品色谱相应的位置上不出现斑点为佳。临床应用，对各型过敏性鼻炎疗效确切，临床有效达95.4%，收集1200例，分治疗组1000例。对照组1200例，两组经Ridit检验 U=2.4271 ，P＜0.05，说明采用本剂治疗优于对照组。结果：组方合理，制备简单，质量标准稳定。结论：本制剂制备和质控方法均可行。疗效可靠。

关键词：过敏鼻炎灵胶囊制备，质量可控，临床应用。

中图分类号：             文献标识码           文章编号

Preparation  and  clinical  application  of  Guominxing Biyanling capsulae

Zhang zhenhui  LI  kAiGEE  ye gushan (the people‘s   hospital  of  Quanzhou  Fujian  china 362000)

ABSTRACT:OBJECTIVE  the  paper  was  studied  on  the production  and  quality  management  of Guominxing  Biyanling capsulae  METHODS Take  Water abstraet ?alcohol  sink method  for  compositions, fortis Extractum. ad  maize  make granulae  pot .capsulae. use  phlc. for magnolia .component (C₂₃H₂₈0₇) content. and  ginseng RB₁ Re  Rg₁ ly  TLC. RESULTS  using statistics  treatment .the total  efficacious rate  has striking difference (P<0.05).and  ratio.95.4%  conclusion  the  method are  available  with  a reproducibility  and  could  control  Quality  of Guominxing  Biyanling  capsulae  KEY  WORDS: Guominxing Biyanling  cap .preparation; oral wcer fiem;chincal applied.

过敏鼻炎灵胶囊由13味中药组成的复方制剂，是张振辉主任医师依椐其祖传十代的家传秘方化裁并经二十多年研究和临床验证精制而成。香港药品注册编号：HKC-2004-07645。

过敏性鼻炎是一个全球性健康问题，由IgE介导产生鼻粘膜炎症，从而表现出鼻部症状的一种疾患。它在世界各地均常见，其全球发病率达10%-25%，并且患病人数仍在增加。虽然过敏性鼻炎不是一种严重疾病，但它可以影响患者的日常生活、学习以及工作效率，并且造成经济上的沉重负担。其发病率高、治愈难。经研究认为：本病的病机为风寒、病性为虚寒、病位为肺、脾、肾三脏同病。其标在肺、其本 在肾。肺脾肾与免疫状态关系密切，故注重从提高身体素质着手，改善体质虚寒状态，以祛邪通窍、补肺健脾、温阳益肾、以提高免疫功能，而治疗过敏性疾病，特别对过敏性鼻炎疗效显著。该项目一九九三年列入福建省卫生厅中医药推广项目、一九九八年列为福建省教育委会医药科研项目，同时获第四届世界传统医药国际金奖。现将 过敏鼻炎灵胶囊的质量标准与临床应用介绍如下：

1．处方来源与制备：

1．1处方来源和处方：

过敏鼻炎灵胶囊由13味中药组成的复方制剂，是张振辉主任医师依椐其祖传十代的家传秘方化裁并经二十多年研究和临床验证精制而成。药用：辛夷、苍耳子等

1．2制备方法：以上除鹿茸外，计十二味，加水煎煮两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.32（70℃）清膏，加入3倍量80%乙醇，搅匀，静置沉淀24小时，取上清液减压回收乙醇，缩至相对密度1.34（70℃）清膏，加玉米淀粉制成颗粒，烘干，装入胶囊，即得。

2．质量控制：

2.1性状：本品为胶囊剂，内容物为黄棕色至棕褐色的颗粒，味微苦。

2.2检查：本品应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版一部附录IL）。如水分、装量差异、溶散时限、微生物限度均应符合胶囊剂项下的有关规定。

2.3鉴别：处方中高丽红参，采用薄层色谱鉴别：高丽红参含有人参皂苷Rb₁、Re、Rg₁等活性成分，该成分在水与乙醇中均具有良好的溶解度，故选用人参皂苷Rb₁、Re、Rg₁为对照品（中国药品生物制品检定所提供，Rb₁批号：110704?200216；Re批号：0754?9913； Rg₁批号0703-200120），参考中国药典2005年版一部红参项下的鉴别方法^[1]，以氯仿?甲醇?水（65：35：10）在5℃下放置12小时后的下层溶液为展开剂，以10%硫酸乙醇溶液为显色剂^[2]。结果在供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同紫红色斑点，而缺高丽红参的阴性样品无此斑点，说明该方法可行。

1.人?皂苷Rb₁,Re，Rg₁?照品     2.中??品（090602） 

3.中??品（090605）            4.中??品（090608） 

见图1高???薄?色??5.缺高????性?品

2.4 ???限量检查  本方中附子含有毒性?大的???。?中?神?有?烈??作用。直接作用於心肌，先??，後抑制，用量?大可?致心肌麻痹而死亡。故?????行限量?查。?考中??典2005年版一部附子和附子理中丸的?查方法^[1]，取本品粉末20g，加氨?液5ml，拌?，放置2小?，加乙醚60ml，振?1 小?，放置24小?，??，?液蒸乾，?渣加?水乙醇1ml 使溶解，作?供?品溶液。另精密?取????照品，加?水乙醇?成1ml含1mg 的溶液，作??照品溶液。照薄?色?法（中??典2005年版一部 附?Ⅵ B）??，精密吸取供?品溶液8μl、?照品溶液5μl，分??於同一以羧甲基??素??黏合?的矽?Ｇ薄?板上，以氯仿－乙醚(1:1) ?展??，?用?氨?和，展?，取出，晾乾，?以稀碘化???液。?果在供?品色?中，在??照品色?相?的位置上不出?斑?，?明?方法可行，

??2。???限量薄?色??

 

1.????照品       2.中??品（090602） 

 3.中??品（090605） 4.中??品（090608）

2.5含量?定 本?方中辛夷??方中的君?，因此?辛夷?行含量?定。辛夷中含有??油、木?脂素及生物?等成分^[3]，木?脂素?辛夷中的主要有效成分，它具有明?的抗炎?抗?敏等作用^[4]，?鼻炎的治?具有?好的效果，故?定辛夷中的木?脂素成分。?考相?文?^[5-6]，建立高效液相色?法?定木?脂素的含量。

 

2.5.1．?器???

?器：Hitach L-2000高效液相色??：L-2400紫外?可?光??器；L?2130泵； T_2000p色?工作站；Allsphere-C₁₈色?柱（250?×4.6?，5μm）。

??：乙腈、四?呋喃?色??；甲醇?分析?；蒸?水。

?照品：木?脂素?照品（批?：110882－200203  供含量?定用）由中??品生物?品?定所提供；?敏鼻炎??囊（批?：090608）。

2.5.2．色??件

色?柱：Allsphere- C₁₈柱（250?×4.6?，5μm）。

流?相：乙腈-3.3%四?呋喃溶液（34:66）。

流速：1.2ml/min；??波?：278nm；??量：10μl。

?波??描，木?脂素在278nm?有最大吸收峰，在此波?下?用不同比例的乙腈-3.3%四?呋喃溶液?流?相，不同的流速及?度下?定，最後??用乙腈-3.3%四?呋喃溶液（34:66）?流?相，流速?1.2ml/min，在此色??件下，木?脂素的??度（f_s）?1.10，分?度（R）大於1.5，理?塔板?（N）大於9000，且?性?干?，?果??3。

?3　高效液相色??

 

 

 

 

a

 

 

 

 

 

b

 

 

 

 

 c

a.木?脂素?照品　　b. ?敏性鼻炎??囊?品　　c.缺辛夷?性?品

 

2.5.3．供?品溶液的??

（1）提取方法的比?：取?敏鼻炎??囊?容物研成的?粉?份，每份?0.5g，分?加入甲醇25ml，用超??回流方法?理30分?，按上述的色??件?定?品中木?脂素的含量，?果超声与回流的木兰脂素含量分别为1.180mg及1.160mg，故采用超声法提取。

（2）提取溶?的??：取?敏鼻炎??囊?容物研成的?粉4份，每份?0.5g，分?加入不同的溶?（甲醇、乙醇、75%甲醇、50%甲醇）25ml，超??理30分?，按上述的色??件?定?品中木?脂素的含量，?果采用甲醇提取木兰脂素的含量1.183mg/g，较高，故采用甲醇提取。

（3）提取??的考察：取?敏鼻炎??囊?容物研成的?粉3份，每份?0.5g，加入甲醇25ml，分?超??理10、20、30分?，按上述的色??件?定?品中木?脂素的含量，?果表明采用甲醇25ml,超声提取20分钟，木兰脂素的含量1.182mg/g，已基本提完。采用甲醇25ml超声提取20分钟。

（4）溶?用量的考察：取?敏鼻炎??囊?容物研成的?粉3份，每份??0. 5g，分?加入甲醇15ml、25ml、50ml，超??理20分?，按上述的色??件?定?品中木?脂素的含量，?果表明采用样品量0.5g加甲醇25ml，超声提取木兰脂素含量最后得1.182mg/g。

2.5.4．?性??的考察

精密?取木?脂素?照品4.68mg，置於25ml量瓶中，加甲醇溶解?稀?至刻度，??，精密吸取?照品溶液0.5ml、1.0ml、1.5 ml 、2.0ml、4.0ml，分别置於10ml量瓶中，加甲醇至刻度，??，吸取上述?照品溶液各10μl，注入高效液相色??，以??量（W）??坐?，峰面?（A）??坐?，????曲?，求得回?方程，?果?表5。

表5  ?性??考察?果

序?	??量（μg）	峰面?（A）	??曲?方程
1 2 3 4 5 6	0.936 0.1872 0.2808 0.3744 0.7488 1.8720	44098 89622 132043 171980 338951 842161	A=447423W＋4583.4 r =0.99997

???果表明，木?脂素在0.0936～1.872μg???具有良好的?性??。

2.5.5．?定性??

取?敏鼻炎??囊?容物研成的?粉?0.5g，精密?定，按正文【含量?定】方法，??供?品溶液，分?在0、1、2、4、8小????定，?算峰面?RSD，?果?表7。

表7　?定性???果

序?	??（h）	峰面?（A）	平均峰面?（A）	RSD（%）
1 2 3 4 5	0 1 2 4 8	114541 114391 114249 116056 116332	115114	0.87

???果表明，供?品溶液在8小??木?脂素含量基本?定。

2.5.6．重?性??

取?敏鼻炎??囊?容物研成的?粉6份，精密?定，按正文【含量?定】方法?定，?算木?脂素含量及RSD，?果?表8。

 

表8　重?性???果

序?	木?脂素含量（mg/g）	平均含量（mg/g）	RSD（%）
1 2 3 4 5 6	1.164 1.157 1.169 1.158 1.170 1.167	1.164	0.49

???果表明，本??方法具有?好的重?性。

2.5.7．回收率??

取?敏鼻炎??囊?容物研成的?粉6份，每份?0.25g，精密?定，分?向?品中加入木?脂素?照品溶液（C=0.3170mg/ml）1.0ml，按正文【含量?定】方法?定，按下式?算回收率，?果?表9。

测得总量?样品中木?脂素的量

加入量

 

回收率=                                    ×100%

 

 

表9　回收率???果

序?	?品中木?脂素的量（mg）	加入量 （mg）	?得?量 （mg）	回收率 （%）	平均回收率 （%）	RSD （%）
1	0.2919	0.3170	0.6222	104.20	100.72	1.89
2	0.2913	0.3170	0.6070	99.59
3	0.2917	0.3170	0.6078	99.72
4	0.2917	0.3170	0.6078	99.72
5	0.2916	0.3170	0.6066	99.37
6	0.2912	0.3170	0.6136	101.70

???果表明，本??方法具有?好的回收率。

2.5.8、?品?定

?三批中??品按正文【含量?定】方法?定?敏鼻炎??囊中木?脂素的含量，?果?表10。

表10　三批中??品含量?定?果

序?	批?	木?脂素含量（mg/g）	平均值（mg/g）
1 2 3 4 5 6	090602 090602 090605 090605 090608 090608	1.142 1.144 1.128 1.132 1.172 1.157	1.143   1.130   1.164

根?上述三批中??品?辛夷?材含量?定?果，暂定本品每粒（0.3g/粒）含辛夷以木?脂素((C₂₃H₂₈O₇))?，不得少於0.08mg。

3．临床应用

3．1过敏性鼻炎临床主要症状：有鼻痒、频发的喷嚏、清水样的鼻涕、鼻塞和嗅觉消失外，可兼面色苍白、乏力、肢冷畏寒、腰膝酸软、纳差便溏、夜尿多、舌苔薄白、脉象多为沉、缓、细、弱、妇女常有月经不调、小儿多有贫血等。

3．2过敏性鼻炎的病因、病机：本病的病因是风寒之邪，病的性质属虚属寒，病位在肺、脾、肾三脏，其标在肺，其本在肾。肺脾肾与机体免疫状态关系密切。肺脾肾元气健旺，机体免疫功能就正常。肺脾肾任何一脏亏虚，都可影响免疫功能，其影响程度是肺<脾<肾。

3．3采用过敏鼻炎灵胶囊治疗方法：

用法用量：口服。每粒重0.3克。成人一次2粒，一日3次。儿童一次1粒，一日3次。二月为一疗程。病轻者一疗程，中者二疗程，重者三疗程。注意事项： 1忌食冰冷寒?食物。宜进温阳补益之品2不宜在服药期间同时服用滋补或寒凉性质的中成药。  

3．4药方论治：

本病的病因为风寒、病性为虚寒，病位为肺、脾、肾三脏同病，其标在肺、其本在肾。肺脾肾与机体免疫状态关系密切，肺脾肾之气健旺则免疫功能正常，故注重从提高身体素质着手，改善体质虚寒状态，以补肺、健脾、温阳益肾，以提高免疫功能，而治疗过敏性疾病，特别对过敏性鼻为疗效显著。

方中辛夷辛温，温中解肌，祛风通窍，能温中治头面目鼻之病。鹅不食草辛温利九窍，通鼻气之药。故方以辛夷,苍耳子,鹅不食草为主药。麻黄辛苦温，功用发汗止咳平喘利水，“治鼻窍闭塞不通，香臭不闻，肺寒咳嗽。细辛功用祛风散寒,行水开窍、治风冷头疗、鼻渊。蝉蜕散风热，宣肺，定痉。故方中以麻黄、细辛、蝉蜕为辅药。附子去脏腑沉寒，补助阳气不足，温热脾胃。肉桂主上气咳逆，补中益气。治鼻息肉。功用壮元阳，补气血，益精髓、强筋骨。人参功用大补元气，固膀生津。黄芪益气固表，当归，补气和血，“主咳逆上气”，故方中以附肉桂、鹿茸、人参、黄芪、当归为佐药。甘草和中缓急，润肺解毒，调和诸药，甘草即可调和诸药，又可补中扶正，协诸药鼓邪外出而为使。诸药合用，外可祛邪通窍、温?益肾宣肺平喘，止咳祛痰，内可补肺健脾，温阳益肾，故善治过敏性鼻炎等证。

3．5实验疗效观察：自1990年1月至2010年6月,我院治疗变应性鼻炎1218例 ,取得较好效果 ,现总结报告如下 :

　临床资料与方法：一般资料　选择1988年全国大连会议“变态反应性鼻炎中西医结合诊疗标准” 并经确定诊断1200例,根据患者就诊时间顺序设治疗组和对照组，选择治疗组5：对照组1，共选择治疗组1000人，对照组200人。

3．6两组疗效比较：

（1）治疗组：用本胶囊剂为治疗组，口服鼻炎灵胶囊，每粒0.3g，一次3粒，一日3次。30天/疗程。一般连续服用1?3疗程。

（2）对照组：口服抗组胺药苯海拉明片。50mg/次，2次/日，配伍氟米松片0.75mg/次，2次/日，一般连服30天，为一疗程。抗组胺药，能与组胺竞争效应细胞上的组胺H₁受体，使组胺不能同H₁受体结合，从而抑制其引起超过敏反应的作用。

（3）疗效标准①痊愈：无鼻痒、频发的喷嚏、清水样鼻涕、无鼻塞、嗅觉恢复，鼻粘膜毛细血管无苍白，且一年内无反复发作。②显效：各种临床症状明显消失，随访病情无反复发作，但偶而打喷嚏，继续复药又痊愈者。③有效：无鼻痒，频发喷嚏次数减少，清水样鼻涕少量者。④无效者：治疗后各种症状未见明显好转。

两组疗效比较（PP）

                        疗效比较                  愈显率   有效率

例数   痊愈    显效   有效   无效       （0%）    （0%）

治疗组    1000   667     185    152     46     　 85.2       95.4

%             66.7    18.5   15.2    4.6

   对照组    200    32      114    40      14

      %            16.0     57.0   20.0    7.0       73.0       93.0

两组疗效经Ridit检验，u=2.4271,P<0.05，差异有统计学意义，说明治疗组优于对照组。

4、结论：过敏鼻炎灵胶囊是根据过敏性鼻炎的病机为风寒、病性为虚寒、病位为肺、脾、肾三脏同病。其标在肺、其本在肾。肺脾肾与免疫状态关系密切，故注重从提高身体素质着手，改善体质虚寒状态，以?邪通窍、补肺健脾、温阳益肾、以提高免疫功能，而治疗过敏性疾病，特别对过敏性鼻炎疗效显著。配方合理，制剂质量标准可靠，临床疗效显著。P<0.05，有效率达95。4%。该项目一九九三年列入福建省卫生厅中医药推广项目、一九九八年列为福建省教育委会医药科研项目，同时获第四?世界传统医药国际金奖。

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