梅毒的实验室诊断及其临床应用

 

一、概述
梅毒是由梅毒螺旋体所引起的一种慢性的性传播疾病。人体被感染后，全身各组织和器官都可被侵犯，临床表现多种多样。早期主要侵犯皮肤和粘膜，晚期侵犯中枢神经系统和心血管系统。侵入机体后可产生2种抗体，即抗心磷脂抗体及抗密螺旋体抗体。惠州市中心人民医院泌尿外科叶向阳
梅毒主要是通过性接触传播，占95%以上，还可以通过胎盘传播给下一代，发生胎盘梅毒。还有一些比较少见的感染途径，如接吻、哺乳 等，此外输血也可以传播 。

二、临床表现及其分期
临床分期为获得性梅毒（后天梅毒）和先天梅毒（胎盘梅毒），获得性梅毒根据其发展经过一般分为三期。
一期梅毒：一般在感染后的3周发生，主要表现为硬下疳。
二期梅毒：发生于感染后的6-8周。主要表现为全身皮肤粘膜出现梅毒疹。
三期梅毒：发生于感染后的2年，可出现皮下树胶肿（梅毒瘤）、神经梅毒、心血管梅毒。

三、实验室诊断
（一）、显微镜检查：
暗视野显微镜检查   是诊断早期梅毒唯一可靠的实验室方法，特别是血清学反应阴性者，镜检阳性有确诊意义。
直接免疫荧光检查   弥补了暗视野显微镜法的缺点，可用于口腔病灶的检查。
镀银染色法   梅毒螺旋体染成棕黑色，背景染成淡棕色。

（二）、血清学实验  是诊断梅毒的主要方法
         分为两大类 ：
非梅毒螺旋体抗原血清试验
原理  梅毒螺旋体破坏宿主细胞释放类脂物质，同时它自己细胞表面也可以释放这种类脂物质，类脂物质刺激机体产生抗类脂抗体（抗心磷脂），在体外该抗体与心磷脂、卵磷脂和胆固醇组成的抗原反应，形成凝集反应（抗原抗体凝集反应）。
方法
性病研究实验室试验（VDRL） ：主要用于脑脊液的检测，因抗原制备复杂，已少用。
不加热血清反应素试验（USR）：为VDRL的改良方法
快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）：胶体炭作为指示剂
甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）：甲苯胺红作为指示剂

优点：敏感性高，经济、方便、快速，便于在一般实验室推广，不仅适用于一、二期梅毒的诊断、疗效观察和复发、再感染的检测，还适用于大规模筛选且能够定量，在有效的治疗后该类试验的抗体滴度将逐渐下降至转阴。

缺点：特异性低， 易出现假阳性; 易出现前带现象 而呈假阴性，且不适用一期梅毒早期、三期梅毒诊断。

梅毒螺旋体抗原血清试验    以梅毒螺旋体膜蛋白为抗原，检测梅毒IgG和IgM抗体。
方法：
（1）荧光梅毒螺旋体抗体吸收试验（FTA-ABS）：是一种间接免疫荧光法，被认为是检测梅毒的金标准。
（2）梅毒螺旋体血凝试验（TPHA）：采用经超声裂解的梅毒螺旋体作为抗原，致敏绵羊或禽类红细胞作为载体加入患者血清做血凝试验，若血清中存在抗梅毒螺旋体特异性抗体，就可出现肉眼可见的凝聚。 

（3）梅毒螺旋体明胶凝聚实验（TPPA）： 原理同TPHA实验，只是用明胶作为载体，但敏感性、特异性、稳定性、凝集反映判读的清晰性等各方面均优于TPHA 。
（4）梅毒螺旋体制动试验（TPI）：但操作复杂，设备要求高且耗时，现已少用。只用于研究工作。
（5）、其他：ELISA、免疫印迹技术、胶体金试验、

(三)、PCR
           世界卫生组织推荐的方案：将梅毒螺旋体抗原血清试验和非梅毒螺旋体抗原血清实验组和在一起，是最为理想的梅毒初筛方法。他可以最大限度的检出各期梅毒。同时保证了敏感性和特异性。

我们实验室TRUST+TPPA。常出现以下4种情况：
1、TRUST-,TPPA-  可基本排除梅毒。极早期梅毒（无任何抗梅毒抗体产生）。极晚期梅毒。艾滋病病人合并梅毒感染。 
2、TRUST+,TPPA+  现正梅毒，应考虑治疗。
3、TRUST-,TPPA+  极早期梅毒、|晚期梅毒、治愈的早期梅毒（应询问病人是否有既往的梅毒感染和治疗史;若病人否认有既往史）。解释漏检
4、TRUST+,TPPA-  TRUST 假阳性